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c-kitレセプターを介した細胞間相互作用ーマウスとラットの突然変異の比較ー

c-kit受体介导的细胞间相互作用-小鼠和大鼠突变的比较-

基本信息

批准号：
04152074
负责人：
北村幸彦
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

c-kitレセプター・タイロシンカイネースと、そのリガンドであるstem cell factor(SCF)はメラノサイト、赤血球、マスト細胞、生殖細胞の分化に重要な役割をはたしている。マウスではc-kit遺子はW遺伝子座にマップされており、W遺伝子座には夛くの突然変異が知られている。W^<Sh>突然変異遺伝子は、ホモになった時の症状が、他の夛くの突然変異とは異なっている。W^<Sh>/W^<sh>マウスはメラノサイトとマスト細胞を欠損しているが、貧血せず、生殖細胞の分化もほぼ正常におこる。W^<Sh>/W^<Sh>マウスの小脳ではc-kitは強く発現しているので、RT-PCRでcDNAを得てその塩基配列をしらべるとまったく正常であった。一方W^<Sh>/W^<Sh>マウスの骨髄細胞をインターロイキン3(IL-3)の存在下で培養して得た培養マスト細胞はc-kitのmRNAを全然発現していなかったので、W^<Sh>突然変異遺伝子は、c-kitのコーディング領域の異常ではなく、制御領域の異常のために、マスト細胞と、メラノサイトではc-kitの転写がおこらないと考えられた。日本で発見されたc-kitの突然変異を2種類解析した。W^<Jk>はタイロシンカイネース領域の点突然変異のために、カイネース活性を失っていたが細胞外領域は正常に発現していた。一方W^hもカイネース領域の突然変異なのだが、細胞外領域をまったく発現していなかった。W^<Jic>とW^hのホモの症状は似ていたが、ヘテロでは異なる点があり、この相違はW^<Jic>とW^nの分子レベルの相違を反映していた。ラットのc-kit遺伝子はWs遺伝子座にマップされるが、Ws/Ws突然識異ラットから得た培養マスト細胞は、c-kitカイネース活性をほぼ欠損していた。しかし同程にc-kitカイネース活性を失ったマウスと比べると、メラノサイトとマスト細胞ではラットの方が異常が強く、赤血球と生殖細胞ではマウスの方が異学が強かった。

C-kit is an important component of stem cell factor(SCF), which plays an important role in the differentiation of erythrocytes, germ cells and germ cells. The C-kit gene is a gene that can be used to detect the mutation of a gene. W^sudden change in the child<Sh>, W^<Sh>/W <sh>^ W^<Sh>/W <Sh>^ The <Sh>expression of <Sh>c-kit mRNA in cultured cells was completely detected in the presence of IL-3, and the expression of c-kit mRNA in cultured cells was completely detected in the presence of IL-3<Sh>. Japan's C-kit is suddenly different from 2 kinds of analysis. In <Jk>addition, the extracellular domain was found to be normal due to the sudden change in the activity of the enzyme. A sudden change in the cellular domain and a sudden change in the extracellular domain The <Jic>symptoms of the disease are similar to those of the disease<Jic>. C-kit gene expression in Ws-derived cell lines is impaired by C-kit gene expression. C-kit is active in the same way as C-kit.