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マスト細胞の表現形質に対するmi転写因子異常の影響

mi转录因子异常对肥大细胞表型的影响

基本信息

批准号：
10470057
负责人：
北村幸彦
金额：
$ 9.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスのmi遺伝子座にコードされる転写因子MITFはマスト細胞の分化に強く関係している。最初に発見されたミュータントであるmi/miマウスではbasic領域のアルギニンが1個欠失するためDNA結合能と転写活性化能を欠くmi-MITFが正常量産生されるが、mi伝子のプロモーター領域にトランス・ジンが挿入されたtg/tgマウスではMITFはまったく産生されない。我々はmi/miミュータント・マウスとtg/tgミュータント・マウスから得た培養マスト細胞で発現している遺伝子を正常(+/+)マウスの培養マスト細胞で発現している遺伝子と比較する事によりmi-MITFがどのような機能を持っているか調べることにした。各々の遺伝子型を持った培養マスト細胞からcDNAライブラリーを作製し、続いて(+/+-mi/mi)と(+/+-tg/tg)のサブトラクション・ライブラリーを作製した。予想に反して(+/+-mi/mi)サブトラクション・ライブラリーの方が(+/+-tg/tg)サブトラクション・ライブラリーよりも有意に多くのクローンを含んでいた。つまりmi-MITFが存在する場合の方がMITFが全く存在しない場合より培養マスト細胞で発現する遺伝子を減らすのである。実際+/+マスト細胞で発現していることが分かっている種々の遺伝子についてmi/mi培養マスト細胞とtg/tg培養マスト細胞で比べてみると、大部分の遺伝子ではmi/mi培養マスト細胞における発現量はtg/tg培養マスト細胞における発現量よりも多かった。以上の結果はmi-MITFの転写抑制効果を示している。さらにmi-MITFの転写抑制の機序についても研究を進め、MITF以外の蛋白との相互作用を介している事を示唆する結果を得た。相互作用の相手となる蛋白は転写しようとする遺伝子により異なる。

The expression of MITF is related to cell differentiation. Initially, it was discovered that there was a lack of DNA binding energy and activation energy in the basic domain. There was a lack of mi-MITF in the basic domain. The genes that were detected in the cultured cells from mi/mi ート·スand tg/tg ートント·スwere found in the cultured cells from normal (+/+)ス, and the functions of mi-MITF were improved due to the fact that the genes were found in the cultured cells. Each gene type is cultured in a cell culture medium, and the cDNA sequence is controlled by (+/+-mi/mi) and (+/+-tg/tg). To be considered (+/+-mi/mi) Where mitf exists, mitf exists entirely. Where MITF exists, cells are cultured, and the gene is produced. In fact, most of the +/+ cells were cultured in mi/mi culture, and most of the cells were cultured in tg/tg culture. The above results show that mi-MITF has the effect of writing inhibition. In addition, the mechanism of mi-MITF inhibition has been studied and the results of protein interaction outside MITF have been obtained. The interaction between the two proteins is different.