チロシンリン酸化脱リン酸化を介するSrsファミリー原癌遺伝子産物の活性性御機構

通过酪氨酸磷酸化和去磷酸化控制Srs家族原癌基因产物活性的机制

• 批准号: 04152071
• 负责人: 中川 八郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152071/
• 关键词: CSK; v-crk; c-src; srcファミリー; 復帰変異体; 蛋白質チロシンキナーゼ; lck; チロシンホスファターゼ

1.CSK発現による発癌抑制;花房秀三郎教授との共同研究により、ラット3Y1細胞がv-crk,c-srcの過剰発現により癌化されるがcsk遺伝子を導入すると、高率に復帰変異体の得られることが証明された。すなわち、c-crk遺伝子産物の存在下では過剰に存在するp6-^<c-src>の活性が上昇して細胞を癌化させるが、CSKの過剰発現によってv-crk遺伝子存在下でもp60^<c-src>の蛋白質チロシンキナーゼ(PTK)活性の上昇が抑制され、その結果細胞形態が復元することが示された。2.csk遺伝子の破壊実検;csk遺伝子欠換マウスは胎生11日目で致死となったため、癌化を証明するには至らなかったが、胎児組織のSrcファミリーのPTK活性が著しく高まること、その結果細胞内チロシンリン酸化蛋白質のレベルが上昇することが明かとなった。3.lck遺伝子導入マウスへのcsk遺伝子導入;lck遺伝子導入によって誘導したT細胞の癌化を、CSKの発現によって抑制する実験をおこなっているが、遺伝子導入には成功しているもの、末だ結果は得られていない。4.チロシンホスファターゼの分離;現在までに報告されていない構造をもつ3種の酵素の分離に成功した。これらがSrcファミリー遺伝子産物のC末端のリン酸化チロシン機基に特異的に作用するか否かについては末だ明かにしていない。

1.CSK occurrence による cancer inhibition; Professor greenhouse show saburo と の joint research に よ り, ラ ッ ト 3 が v - CRK y1 cells, c - SRC の through turning 発 now に よ り canceration さ れ る が CSK heritage 伝 son を import す る と に, high rate after 帰 - variant の must ら れ る こ と が prove さ れ た. す な わ ち, c - traces of CRK 伝 zi chan の exist under で は before turning に exist す る p6 - ^ < c - SRC > の active が rise し を て cell cancerization さ せ る が, CSK の before turning 発 now に よ っ て v - traces of CRK 伝 existence under で も p60 ^ < c - SRC > の protein チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ (PTK) inhibition さ の rise が れ The results showed that the cell morphology was が restored and する とが とが indicated された. 2.csk remains 伝, subtsugu breaks 壊, actually 検; CSK heritage 伝 son owe in マ ウ ス は viviparous 11 orders で death と な っ た た め, evidence of cancer を す る に は to ら な か っ た が, tire where organizations の Src フ ァ ミ リ ー の PTK activity が the し く high ま る こ と, そ の results intracellular チ ロ シ ン リ ン acidic protein の レ ベ ル が rise す る こ と が Ming か と な っ た. 3. Import the 伝 sub-item of lck into the ウスへ sub-item of csk. LCK posthumous son 伝 import に よ っ て induced し の た T cells canceration を, CSK の 発 now に よ っ て inhibit す る be 験 を お こ な っ て い る が, but 伝 import に は successful し て い る も の, は だ results at the end of the ら れ て い な い. 4. Youdaoplaceholder0 ホスファタ ホスファタ ゼ ゼ チロシ separation; Now までに reports that the されて な な な に successfully constructed the を までに three kinds of <s:1> enzymes <s:1> isolated に successfully and た た. こ れ ら が Src フ ァ ミ リ ー heritage 伝 zi chan content の C terminal の リ ン acidification チ ロ シ ン machine base に specific に role す る か no か に つ い て は だ at the end of the Ming か に し て い な い.

项目成果

H.Sabe: "Activation of c-src in cells bearing v-crk and its suppresion by CSK." Molecular and Cellular Biology. 12. 4706-4713 (1992)

H.Sabe：“携带 v-crk 的细胞中 c-src 的激活及其被 CSK 的抑制。”