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v-src,v-crk癌化細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の研究

v-src和v-crk癌细胞侵袭转移关键信号转导系统的研究

基本信息

批准号：
13216048
负责人：
濱口道成
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216048/
关键词：
v-Src ヒアルロン酸シグナル伝達系 CD44 MMP-2 マトリックスメタロプロテイナーゼ

项目摘要

本年は、v-Src癌化細胞の浸潤転移を決定する細胞機能の変化の中でも、運動能の活性化機構に注目し研究を進めた。1930年代より、v-Src癌化細胞が大量のヒアルロン酸を合成分泌する事が知られてきた。しかしその生物学的意義は、長い間不明のままであった。我々は、このヒアルロン酸が腫瘍特異的な細胞運動を制御するのではないかと作業仮説をたて研究を進めた。その結果、v-Src癌化細胞は大量のヒアルロン酸を分泌する事、この分泌活性化はv-Srcの癌化能と一致する事、ヒアルロン酸はRas-MAPK系及びPI3K-Akt系を活性化し、v-Src癌化細胞の運動能を亢進させる事が明かとなった。更にこの運動亢進は抗CD44抗体により阻害され、CD44を介する事が判明した。この結果は、v-Srcがヒアルロン酸-CD44によるautocrine様制御機構によって細胞の運動性を腫瘍特異的に活性化させる事を示す。更に、ヒアルロン酸合成酵素を正常細胞に過剰発現させると、ヒアルロン酸マトリックスが細胞周囲に形成されると共に、細胞の接着依存増殖抑制が低下し、運動能が亢進する事を見い出した。また、ヒト肺癌細胞QG90は、CD44を過剰発現し、ヒアルロン酸刺激により、v-Srcの基質であるFAKを介して、マトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP2)の分泌亢進と活性化が起きる事を見い出した。更に、v-Srcの基質であるカベオリンで細胞の浸潤を活性化する点突然変異を、c-Srcが活性化されたヒト乳癌組織で見い出した。また、v-CrkはRas-MAPK系を介して細胞接着後の細胞体の広がりを抑制する事を見い出した.

This year, the determination of cell infiltration and migration of v-Src cancerous cells has made a great progress in the research on the activation of cellular metabolism and the activation of cellular energy. In the 1930s, there were a large number of cancerous cells in v-Src and the synthesis and secretion of acid. In terms of the meaning of biology, the meaning of biology is unknown. We are responsible for the development of research and development in the field of operation and research. The results showed that a large number of v-Src carcinomatous cells could secrete a large amount of acid, the activation of v-Src secretion could be consistent, the activity of Ras-MAPK and PI3K-Akt could be activated, and the activity of v-Src carcinomatous cells could be enhanced. The activity of anti-CD44 antibody was increased, and the activity of anti-CD44 antibody was detected by Elisa. The results show that v-Src is sensitive to acid-CD44 is responsible for the activation of sexual activity in the cells of the Royal Agency. The normal cell cycle of acid synthesis enzyme is abnormal, the cell cycle is affected, the cell cycle is dependent on the low level of colonization inhibition, and the activity is high. The increased secretion of QG90, CD44, FAK, v-Src and MMP2 in the cells of lung cancer, lung cancer and lung cancer. In addition, the expression of v-Src and c-Src in breast cancer tissue was detected by cell infiltration and activation. The system of v-Crk Ras-MAPK induces cell proliferation, and then the cell body inhibits the activity of the cell.