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Src関連がん原遺伝子産物の活性制御におけるチロシンキナーゼCskの役割

酪氨酸激酶Csk在调节Src相关原癌基因产物活性中的作用

基本信息

批准号：
05152069
负责人：
中川八郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Src関連チロシンキナーゼは、情報伝達系でトランスデューサーとして機能すると考えられているが、その本来の存在意義は未だに明らかでない。一方でSrcキナーゼは特定のチロシン残基のリン酸化、脱リン酸化によって活性調節されることが知られ、情報伝達のスイッチオン、オフに関わっていると考えられている。我々は、主にオフを司る特異的なチロシンキナーゼCskを発見し、その機能解析を進めてきた。最近では、相同組換え法によってCskを欠損したマウスの作製に成功し、CskがSrc型キナーゼの必須の制御因子であることを証明した。本研究では、Csk欠損マウスより細胞を株化し、個体で見られた異常(胎児の発達不全、細胞死などの)の分子レベルでの解析を行った。Csk欠損のみでは細胞を不死化出来なかったので、がん抑制遺伝子p53を欠損したマウスと交配して、Csk-p53欠損マウス胚より細胞株を樹立した。Csk欠損細胞では、Src型キナーゼの著しい活性化がみられ、それに伴って以下のような形質が観察された。1)細胞内蛋白質のチロシンリン酸化レベルの亢進が認められ、特にコルタクチン、パキシリン等の細胞骨格系と関連した蛋白質のリン酸化が顕著であった。2)アクチンストレスファイバーの形成が不全であり、細胞外基質との接着が弱い傾向を示した。3)増殖に対して接着阻害効果が見られるが、Csk発現細胞に比べてかなり高密度に増殖した。4)しかし、ソフトアガー中で有意なコロニー形成能は示さなった。これらの形質は、細胞が部分的ではあるが形質転換していることを示していた。また、Csk欠損によりSrcの発現の著しいダウンレギュレーションが見られ、完全な形質転換が抑制されている原因の一つと考えられた。現在、これら細胞で得られた情報の生体レベルでの確認を進めている。

Src is related to the information system, and the original existence of the information system is not clear. A side of the Src is not specific to the acid residue, de-acidification, activity regulation, information transmission, information transmission, research and development. The main function of the system is to analyze the function of the system. Recently, the same group of methods to reduce the loss of Csk, Csk, Src, must be controlled by the factor. In this study, we analyzed the molecular structure of Csk deficiency, cell differentiation, and individual abnormality (fetal incomplete development, cell death). Csk-1 cells are not dead, Csk-1 cells are dead, Csk-2 cells are dead, Csk deficient cells are activated in the presence of Src-type cells, and the following characteristics are observed. 1)The protein in the cell is regulated by the regulation of protein in the cell, especially in the cell skeleton system. 2) The formation of extracellular matrix is incomplete, and the extracellular matrix is weak. 3) Growth and subsequent inhibition effects are observed in the presence of Csk cells, which are more dense than Csk cells. 4) The shape and quality of the cell are different. A study of the reasons for the occurrence of Csk deficiency and its complete physical transformation Now, the cells are getting information and the organism is getting confirmation.