小児悪性腫瘍発生における環境発癌要因と遺伝的要因の解析およびその発癌メカニズム

儿童恶性肿瘤发生发展中的环境致癌因素和遗传因素及其致癌机制分析

• 批准号: 04152105
• 负责人: 三宅 浩次
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152105/
• 关键词: Childhood cancer; Neuroblastom; Acute Lymphoblastic Leukem; Loss of heterozygosity; P53; Environmental carcinogeni; case-control study; parental exposure

1.環境発ガン要因と遺伝歴についての分析疫学的研究北海道の小児ガン登録患者のうち急性リンパ芽球性白血病(ALL)201例、神経芽細胞腫93例、Wilms腫瘍22例など全体で約500症例について検討した。今年度は、神経芽細胞腫について症例対照研究の結果を報告する。遺伝的背景を持つと考えられる症例の有無を悪性腫瘍の家族歴から検討した。3親等までについて聞き取りを行ったが、症例と対照間で家族歴に差は認められなかった。環境要因については患児の受精前から受精後、妊娠中、発病までの4時期に分け病院と地域の2種類の対照群との比較を行った。母の流産歴、妊娠1年前までの職場での放射線取扱い、妊娠中の飲酒(10ml以上)、歯の治療、栄養剤の摂取、超音波エコーの頻度、父の妊娠1年前の職場での生物飼育、妊娠中の農薬と殺中剤スプレーの使用、妊娠中のペット(特の猫)の飼育、および患児のひきつけの既往歴が有意に高いリスクであった。逆に母の常用薬の服用と妊娠中の風邪のリスクを下げる方向で有意であった。2.分子生物学的検討正常組織ではp53geneのheterozygosityを呈する例で癌組織においてmonozygosityとなる例が認められ、癌組織におけるP53遺伝子の異常(1コピー遺伝子欠損、1コピー遺伝子突然変異)を示唆すると考えられる。腫瘍組織および正常対照組織よりDNAをとり、PCR-ACCII処理後、agaroseにて電気泳動した。199bp+86bpのバンドを認めた。現在は各種の小児がん患者についてLossofheterozygosityの有無について検索している。なおMn-SODについて癌患者の血清を調べているが病勢とパラレルに動くが、発症との関係はまだ不明である。今後sequenceおよびp53prot(ELISA)による検討が必要と考えている。さらに特に家族集積性の認められた症例や環境要因との関係で検討を行う予定である。

1. The main causes of environmental development and genetic analysis were investigated in 201 cases of acute leukemia (ALL), 93 cases of neuroblastoma, 22 cases of Wilms 'disease and 500 cases of total disease in Hokkaido. This year, the results of a case study of neuroblastoma are reported. The background of the disease is discussed in detail. 3. Parents, relatives, relatives, Environmental factors include pre-fertilization, post-fertilization, pregnancy, and post-conception. Maternal abortion, radiation exposure in the workplace before 1 year of pregnancy, alcohol consumption during pregnancy (more than 10ml), dental treatment, nutrient extraction, frequency of ultrasound, biological breeding in the workplace before 1 year of pregnancy, use of agricultural pesticides during pregnancy, breeding of cats during pregnancy, and pregnancy. The mother's common use of drugs and pregnancy in the direction of the intention 2. Molecular biological analysis of heterozygosity of p53gene in normal tissues, monozygosity in cancer tissues, and abnormality of P53 gene in cancer tissues. The tumor tissue was treated with PCR-ACCII and agarose gel electrophoresis. 199bp+86bp is the most common type of DNA. Now all kinds of small children are suffering from loss of heterozygosity. The relationship between Mn-SOD and serum of cancer patients is unclear. In the future, the sequence of p53prot(ELISA) is necessary for investigation. The family is collective and the symptoms are environmental. The relationship between the family and the environment is predetermined.

项目成果

Takeo Takeda,M.Shimada and N.Takasugi: "Mass-screening for neuroblastoma in Sapporo City and assumptive natural history of this tumor" Clin Chem & Enzym Comnu.(1993)

Takeo Takeda、M.Shimada 和 N.Takasugi：“札幌市神经母细胞瘤的大规模筛查以及该肿瘤的假定自然史” Clin Chem

岸 玲子,三宅 浩次,武田 武夫,飯塚 進: "神経芽細胞腫の発生要因に関する分析疫学的研究" 第52回日本癌学会(仙台). (1993)

Reiko Kishi、Koji Miyake、Takeo Takeda、Susumu Iizuka：“神经母细胞瘤发育因素的分析流行病学研究”第 52 届日本癌症协会会议（仙台）（1993 年）。

岸 玲子,片倉 洋子,丸山 知子,三宅 浩次,武田 武夫,島田 昌子,飯塚 進,工藤 亨,石川 順一: "小児の急性リンパ芽球性白血病と両親の職業的な環境要因との関連についての症例対照研究" J.Epidemiology. 2. 1-73 (1993)

Reiko Kishi、Yoko Katakura、Tomoko Maruyama、Koji Miyake、Takeo Takeda、Masako Shimada、Susumu Iizuka、Toru Kudo、Junichi Ishikawa：“儿童急性淋巴细胞白血病与父母职业环境因素关系的案例研究。《对照研究》J流行病学。 2. 1-73 (1993)