シスプラチン耐性におけるras癌遺伝子の役割とその克服

ras癌基因在顺铂耐药中的作用及其克服

• 批准号: 05152005
• 负责人: 葛巻 暹
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152005/
• 关键词: シスプラチン; 耐性; ras癌遺伝子

1.癌遺伝子c-H-ras,hst,neu,fgrで癌化させたマウス線維芽細胞NIH/3T3のうちc-H-ras癌細胞(EJ-NIH/3T3,18A)が、親細胞NIH/3T3に比べ、シスプラチンに対して最も強い耐性を示した。2.EJ-NIH/3T3のシスプラチン耐性は、ras癌遺伝子発現によって直接誘導されることを、この癌細胞由来のフラット・リバータントR1細胞株を用いた薬剤感受性試験により証明した。3.EJ-NIH/3T3およびR1細胞においては、NIH/3T3細胞に比べて、シスプラチンに対して、細胞内メタロチオネイン量およびグルタチオンS トランスフェラーゼ活性については各細胞間で差異は見られなかった。4.v-K-rasまたはc-K-ras癌遺伝子で癌化させたNIH/3T3細胞は、NIH/3T3細胞に比べ、シスプラチンの取り込みや、Na,K-ATPase活性に差は見られず、シスプラチンに対して感受性を示した。5.シスプラチン耐性の18A細胞にras癌遺伝子の抑制変異体116Yをトランスフェクションして得たフラット・リバータントF32/F33では、シスプラチン感受性が回復した。

1. Cancer cells c-H-ras,hst,neu,fgr, NIH/3T3 and c-H-ras cancer cells (EJ-NIH/3T3, 18A) are more resistant than parent NIH/3T3 cells. 2.EJ-NIH/3T3 cell line resistance to ras oncogene development was directly induced by R1 cell line resistance to ras oncogene. 3.EJ-NIH/3T3 and R1 cells are different from each other in cell culture, cell culture, intracellular culture, and intracellular activity. 4. The activity of Na, K-ATPase in NIH/3T3 cells and NIH/3T3 cells was significantly lower than that in normal cells. 5. The inhibition of ras oncogene in 18A cells with resistance to ras oncogene 116Y was investigated. The susceptibility of F32/F33 cells to ras oncogene was recovered.

项目成果

篠原 信雄: "シスプラチン耐性における癌遺伝子の関与とその耐性克服に関する研究" がん治療のあゆみ. 12. 53-57 (1993)

Nobuo Shinohara：“癌基因参与顺铂耐药性和克服该耐药性的研究”癌症治疗进展。12. 53-57 (1993)。

Katabami,M.: "Marked reduction of type I keratin,K14 in cisplatin-resistant human lung squamous-carcinoma cell lines." Biochemical Pharmacology.45. 1703-1710 (1993)

Katabami,M.：“顺铂耐药的人肺鳞状细胞系中 I 型角蛋白 K14 显着减少。”

Ogiso,Y.: "Biological activity of a K-ras mutant that contains the 12R/59T/116Y mutations." Cancer Lett.75. 19-26 (1993)

Ogiso,Y.：“包含 12R/59T/116Y 突变的 K-ras 突变体的生物活性。”

Shinohara,N.: "The mechanism and new approach on drug-resistance of cancer cells." Excepta Medica(Tokyo), 335 (1993)

Shinohara,N.：“癌细胞耐药性的机制和新方法。”

Ogiso,Y.: "Resistance of NIH3T3 cells to v-fes transformation induced by a dominant negative H-ras mutant." Exp.Cell Res.208. 415-421 (1993)

Ogiso,Y.：“NIH3T3 细胞对显性失活 H-ras 突变体诱导的 v-fes 转化的抵抗力。”