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ゲルゾリン遺伝子の変異と腫瘍抑制

凝溶胶蛋白基因突变与肿瘤抑制

基本信息

批准号：
04152002
负责人：
葛巻暹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152002/
关键词：
ゲルゾリン変異遺伝子腫瘍抑制

项目摘要

1)概要ヒト活性化H-ras癌遺伝子により腫瘍化したマウス細胞(EJ-NIH/3T3)に変異原を与えてフラット・リバータントR1細胞を樹立した。R1細胞では、抗ゲルゾリン抗体と反応する特異蛋白質p92-5.7が産立されていた。ヒトゲルゾリンcDNAをプローブとするクローニング法により、in vitro translation法でp92-5.7を産生させうる三つのcDNAクローンを得た。このうちの一つのクローンλ2cDNAの塩基配列を解析して、ゲルゾリンのアクチンおよびリン脂質PIP_2の結合領域であるセグメント3のコドン321にC→A転換の点突然変異を検出した。λ2cDNAを発現ベクターに組み込み、EJ-NIH/3T3細胞に移入したところ、五つの細胞クローン全例において同系マウスでの腫瘍原性の喪失ないし減弱が観察された。2)考察・展望この成績はアクチン調節蛋白質ゲルゾリンがras癌遺伝子の関与する細胞増殖機構あるいは細胞内情報伝達機構に関わっている可能性を示唆する。今後は、クローン化した変異および正常ゲルゾリン遺伝子を大腸菌の発現ベクターに組み込み発現させて、大量に遺伝子産物を得る。次に、これらの精製標品を用いて、アクチン重合に対する調節活性、ホスファチジル・イノシトールリン酸との結合、さらにホスフォリパーゼC活性に対する阻害作用に差が認められるかどうかを検索する。以上の結果を踏まえ、変異ゲルゾリンとras腫瘍の腫瘍原性喪失とその関連性をさらに検討していく。

1)Summary Activated H-ras oncogene was established in EJ-NIH/3T3 cells. R1 cells produce a specific protein, p92-5.7, in response to anti-retroviral antibodies. The p92-5.7 gene was generated by the vitro translation method. The nucleotide sequence of cDNA λ 2 was analyzed, and the binding domain of Lipid PIP2 was detected.λ 2 cDNA was detected in EJ-NIH/3T3 cells, and the loss of tumorigenicity in EJ-NIH/3T3 cells was observed. 2)Examining and looking forward to this achievement raises the possibility that the regulatory protein GALLERIN ras may be related to the mechanism of cell proliferation and the mechanism of intracellular information transmission. In the future, the development of E. coli in different ways and in large quantities will be achieved. In addition, the purified standard is used in the middle of the reaction, and the reaction mixture is used to adjust the activity, the reaction mixture, the reaction mixture and the reaction mixture. The results of this study are as follows: 1. The relationship between ras tumor and tumor origin loss is discussed in detail.