RAS抑制変異体を用いた腫瘍特異的同所性遺伝子治療モデル

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1.CEAプロモーターを持つRAS抑制変異体N116Yアデノウイルスベクター(AdCEA-N116Y)は、CEA産生陽性のヒト膵癌細胞株PCI35、PCI43に対し有効な増殖抑制およびアポトーシス誘導効果を示した。ヌードマウスの脾臓にPCI43株を接種し肝転移を作るモデルにおいては、細胞接種5日目にAdCEA-N116Yを投与することで肝内転移結節数を有意に抑制できた。2.AdCMV-N116Yはin vitroでヒト膀胱癌細胞株UMUC-2およびKU-7に対し顕著な増殖抑制効果を示した。この腫瘍形質抑制効果はJNK活性化に関わるシグナル伝達経路の抑制による可能性が示唆された。またこのベクターは、膀胱に同所生着させたUMUC-2およびKU-7の増殖を強く抑えることが示された。