Scid miceを用いたB細胞リンパ腫の発症機構の解析と治療法の開発

利用 Scid 小鼠分析 B 细胞淋巴瘤的发病机制并开发治疗方法

• 批准号: 05152062
• 负责人: 稲本 俊
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152062/
• 关键词: 肝移植; FK506; B Cell lymphoma; Epstein-Barr virus; soluble CD23; Interleukin-10

生体肝移植後、免疫抑制剤FK506投与中に、monoclonal B cell lymphomaを発症した1人の患者からと、活動性Epstein-Barr virus(EBV)感染症を発症した4人の患者から末梢血単核球(PBMC)を分離し、30日間primary cultureを行い、細胞のsurface phenotypeと培養上清中のsoluble CD23とInterleukin-10(IL-10)について検討した。前者のPBMCのsurface phenotypeについては培養前15%だったCD20^+/CD23^+(両陽性)の割合が99%となった。上清中にはsoluble CD23を検出でき、IL-10も検出できた。後者のPBMCのsurface phenotypeについては培養前10-15%だったCD20^+/CD23^+(両陽性)の割合が90-95%となった。上清中にはsoluble CD23を検出できたが、IL-10は検出できなかった。肝移植後、B cell lymphomaを発症した2人の患者の血漿中soluble CD23とIL-10を測定すると2例ともlymphomaの進展に伴って、血漿中soluble CD23とIL-10は上昇、高値を示した。これらの結果からpolyclonal B cellsからmonoclonal B cell lymphomaに進展する機構にIL-10が関与していることが示唆された。EBV感染B細胞のcell lineであるRPMI8866,B104-B958,B104-P3HR-1をSCIDマウスの腹腔に注入した(1匹あたり1x10^6個の細胞を注入)。それぞれのcell lineについてFK506投与群(1日1回FK506を0.1mg/kg筋注)、コントロール群(1日1回生食を筋注)を設けて、cell line注射後2、3、4週間目に採血し、血清中soluble CD23を測定した。3週間目には肉眼的に腹部に腫瘍を形成することが多く、血清中solubleCD23も上昇してくる。血清中soluble CD23はFK506投与群の方がやや高い傾向を示した。これらの結果は正常なB細胞に対して増殖抑制効果があるFK506はガン化したB細胞に対しては増殖抑制効果が無く、かえって増殖を促進する傾向がみられ、肝移植におけるEVB感染に伴うB cell lymphomaの発症にFK506投与が関与している可能性が示唆された。

After live liver transplantation, immunosuppressive agent FK506 was administered to 1 patient, monoclonal B cell lymphoma developed, active Epstein-Barr virus(EBV) infection developed, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated, 30 days primary culture was performed, cell surface phenotype and soluble CD23 in culture supernatant were detected. CD20^+/CD23^+(positive) and CD23^+(negative) were 15% and 99% respectively before culture. In the supernatant, the solution CD23 is detected, IL-10 is detected. CD20^+/CD23^+(CD20 +/CD23 +++) was detected by 10-15% of PBMC surface phenotype before culture. In the upper clear, the solution CD23 is detected, IL-10 is detected. After liver transplantation, soluble CD23 and IL-10 in plasma were measured in 2 patients with B cell lymphoma, and increased in 2 patients with B cell lymphoma. The results showed that IL-10 was involved in the development of polyclonal B cells and monoclonal B cell lymphoma. EBV-infected B cells were injected intraperitoneally with RPMI8866,B104-B958,B104-P3HR-1 (1 x 10^6 cells). The concentration of FK506 in the serum was measured at 2, 3 and 4 weeks after cell line injection. 3 weeks later, the swelling in the abdomen increased. The serum soluble CD23 and FK506 were found to have a tendency to increase in serum concentration. The results showed that FK506 had a tendency to inhibit proliferation of normal B cells and to promote proliferation of B cells, and that FK506 was associated with the development of B cell lymphoma in liver transplantation.