遺伝子工学的アプローチによるウイルス性肝病態進展の予測と治療法の開発

使用基因工程方法预测病毒性肝脏病理学进展并开发治疗方法

• 批准号: 05304031
• 负责人: 小俣 政男
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05304031/
• 关键词: C型肝炎; 超可変領域; SSCP; 中和抗体; B型肝炎; 変異株; X遺伝子; HLA

C型肝炎ウイルスでは、HCV-RNA量と治療効果の関連が強く指摘され、またHCV-RNA量とウイルスのgenotypeとは表裏の関係にあることが示されてた。さらに、治療抵抗性のC型肝炎ウイルスでは遺伝子変異をきたし易いHypervariable regionの変異率が高いことが示され、SSCPでウイルスの変異を検討したところ、インターフェロン治療にもかかわらず一部のC型肝炎ウイルスのバンドが消失せず、これはインターフェロン抵抗性のウイルスである可能性が示された。さらに、SSCPの検討によるウイルスの変異は、病期の進行にともない変異株が多くなることも示された。また、急性C型肝炎ウイルス感染の初期血清には、C型肝炎ウイルスのコア蛋白に対する抗体が産生されていることが明かとなった。このことは、中和抗体産生、ワクチン開発の突破口となる可能性があり、vitroの培養系の開発に期待がもたれた。しかしながら、この抗体に対しC型肝炎ウイルスが変異し持続感染を示す可能性が指摘された。B型肝炎ウイルスでは、肝炎の重症化症例ではコアの変異株が高頻度に認められた。しかしながら、ダックの感染実験から、これら変異株の増殖能は野生株より低いことが明かとなった。また、B型肝炎ウイルスの各抗原蛋白発現の研究では、X遺伝子発現の調節機構にpromotor,enhancerの制御が明かとなった。B型およびC型肝炎の慢性炎症の病態にHLA class Iに表出されている蛋白が標的になっている可能性が示された。

The results of hepatitis C virus infection, HCV-RNA treatment and HCV-RNA measurement showed that there was no indication in the table of hepatitis C virus infection and genotype infection. Hepatitis C, hepatitis C. The possibility of resistance is indicated by the possibility of resistance. The disease, SSCP, and the disease should be checked in the first place and in the course of the disease. Hepatitis C, acute hepatitis C, hepatitis C. The production of neutralizing antibodies, the production of neutralizing antibodies, the possibility of breakthroughs, and the possibility of vitro training are expected to be tested. The possibility of infection is indicated by the possibility of hepatitis C virus infection. Cases of hepatitis B virus infection, hepatitis B disease, severe hepatitis disease, hepatitis B virus infection, hepatitis B disease, hepatitis B virus infection, hepatitis B hepatitis, hepatitis B, hepatitis B. The wild plants were able to colonize the wild plants, and the wild plants were able to reproduce. Study on the antigen protein of hepatitis B virus and hepatitis B virus, and the detection of the antigen protein of hepatitis B virus, hepatitis B virus and hepatitis B virus, the antigen protein of hepatitis B, hepatitis B virus, hepatitis B virus, hepatitis B, hepatitis B. Hepatitis B, chronic inflammation, chronic inflammation, HLA class I, protein, protein.

项目成果

Yokosuka O,Omata M et al.: "Expression of hepatitis C virus core protein as a fusion protein with maltose binding protein:detection of anti-hepatitis C core antibody by western blot." Dig Dis Sci. 38. 626-630 (1993)

Yokosuka O、Omata M 等人：“丙型肝炎病毒核心蛋白作为与麦芽糖结合蛋白的融合蛋白的表达：通过蛋白质印迹检测抗丙型肝炎核心抗体。”

Yokosuka O,Omata M et al.: "Anti-viral effect of recombinant interferon alfa-2a on hepatitis C virus." Int Hepatol Commun. 1. 128-132 (1993)

Yokosuka O、Omata M 等人：“重组干扰素 α-2a 对丙型肝炎病毒的抗病毒作用。”

Kato N,Omata M et al.: "Quantification of hepatitis C virus by competitive reverse transcription-polymerase chain reaction:increase of the virus in advanced liver disease." Hepatology. 18. 16-20 (1993)

Kato N、Omata M 等人：“通过竞争性逆转录聚合酶链反应对丙型肝炎病毒进行定量：晚期肝病中病毒的增加。”

Kato N,Omata M et al.: "Detection of hepatitis C RNA in acute non-A,non-B hepatitis as an early diagnostic tool." Biochem Biophys Res Commun. 192. 800-807 (1993)

Kato N、Omata M 等人：“在急性非甲型、非乙型肝炎中检测丙型肝炎 RNA 作为早期诊断工具。”

Ehata T,Omata M et al: "Mutations in core nucleotide sequence of hepatitis B virus correlate with fulminant and severe hepatitis." J Clin Invest. 91. 1206-1213 (1993)

Ehata T、Omata M 等人：“乙型肝炎病毒核心核苷酸序列的突变与暴发性和重症肝炎相关。”