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生体マーカーを用いた肝癌の診断と治療-臨床疫学的研究-

利用生物标志物诊断和治疗肝癌-临床流行病学研究-

基本信息

批准号：
12218206
负责人：
小俣政男
金额：
$ 57.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓癌の3種の生体マーカー(AFP,DCP,AFP-L3)を用いた肝癌の進展予後に関しての臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の門脈腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である事を見出した。DCP陽性肝癌症例に対するVitamin K投与がPVTTの発生を抑制しうるかどうかのprospective randomized studyの結果、ビタミンK投与群では、1)血清DCPが低下し、2)PVTTの発生率が有意に減少し、3)予後改善をもたらすことが明らかになった。この成果を踏まえビタミンKの肝癌のケモプリベンション効果についての多施設共同研究も進行中である。このように臨床的なVitamin Kの門脈浸潤抑制・予後改善効果については、その機構についての基礎医学的検討も行い、ビタミンKにより誘導される細胞内シグナルやその結合蛋白を同定した。一方新規腫瘍マーカーの同定のための二次元電気泳動・質量分析法の応用を研究室内で確立し、癌結節の経皮的治療前後の血清蛋白の変化から新規腫瘍マーカーの候補を同定した。8症例の肝癌患者の治療前後での血清を二次元電気泳動し蛋白展開パターンを比べ、変動スポットを特定し質量分析による蛋白同定を行なった。proapolipoprotein,_2-HS glycoplotein,apolipoprotein A-IV precursorなどの4つの蛋白が治療後に共通して減少しleucine-rich _2-glycoprotein and _1-antitrypsinなど7つの蛋白が増加していることを見いだした。また肝癌細胞株の分泌する蛋白を解析し、癌特異的な糖鎖修飾を有する蛋白を抽出、検体での発現確認を行うと共に腫瘍細胞の生物学的特性に与える作用についてもin vitroで解析を進めている。

Three kinds of bioactive agents (AFP,DCP,AFP-L3) of liver cancer were used to study the epidemiology of liver cancer after the progression of liver cancer, and the most potent factors were determined by DCP liver cancer thrombus embolism (PVTT). Cases of DCP malignant liver cancer were treated with Vitamin K and PVTT. The results showed that the serum DCP was low, 2) the birth rate of PVTT was intentionally low, and 3) it was improved after treatment. The results show that the results of the joint research on liver cancer and liver cancer are in progress. After the Vitamin K immersion inhibition of the drug bed, the results were improved, and the laboratory was used to improve the practice of basic medicine, and to determine the binding protein of the intracellular protein. The two-dimensional electrophoretic activity analysis method was used to determine the level of serum albumin before and after the treatment of cancer in the laboratory. In 8 patients with liver cancer, the serum protein of two-dimensional electrophoresis was compared before and after treatment, and the specific dose of protein was analyzed. After proapolipoprotein,_2-HS glycoplotein,apolipoprotein A-IV precursor protein therapy, leucine-rich _ 2-glycoprotein and _ 1-antitrypsin protein was reduced, 7 protein was added. The hepatoma cell line secreted protein analysis, cancer-specific glycoprotein extraction, body recognition, cell biological characteristics and in vitro analysis.