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C型肝炎ウイルスのエンベロープ蛋白質内に存在する超可変領域に対する体液性免疫応答

对丙型肝炎病毒包膜蛋白内高变区的体液免疫反应

基本信息

批准号：
05670290
负责人：
加藤宣之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

C型肝炎ウイルス(HCV)のエンベロープ蛋白質の一つと考えられるgp70のアミノ末端部をコードする領域には2ヵ所の超可変領域(HVR1及びHVR2)が存在しており、ヒト免疫不全症ウイルス(HIV)の場合と同様に、これらのHVRがウイルスの持続感染の成立に関与していることが示唆される。本研究においては、1:HVRの経時的変異性 2:HVR1の免疫応答性 3:HVR1の中和エピトープとしての可能性 4:HCVの感染培養細胞系の開発に関する実験を行い、以下のような結果を得た。1:HVRの経時的変異性急性肝炎から慢性化した2症例について、HCVのエンベロープ蛋白質と考えられるgp35とHVRを含むgp70をコードする全領域の肝炎の経過中における遺伝的変化を解析した。その結果、両症例ともHVR1におけるアミノ酸の置換が肝炎の慢性化に伴って連続的に起こることを明らかにした。2:HVR1の免疫応答性筆者らが独自に考案開発した抗体アッセイシステムを用いて、HVR1内にウイルス株特異的B細胞エピトープが存在することを明らかにした。しかし、抗HVR1抗体の抗体価が十分上昇しない症例も認められた。3:HVR1の中和エピトープとしての可能性抗体価の高い一症例に関して、HVR内に互いにオーバーラップした2ヵ所の細胞エピトープを同定した。これらのエピトープの位置は経時的にアミノ酸が変化する場所とよく一致しており、経時的にエピトープがシフトすることを明らかにした。これらの結果から、HVR1が中和エピトープとして動き、HVR1における高頻度の変異がHCVの持続感染に関与しているのではないかということが示唆された。4:HCVの感染培養細胞系の開発前項目で得られた仮説を直接的に証明するためには、HCVの増殖系の開発が必要である。可能な一つの系としてHCVのin vitro感染実験を試みた。ヒト肝臓の培養細胞にHCV陽性の患者血清を添加した系で、培養上清と細胞に1週間程度HCVゲノムを検出したが、それ以上感染を維持させることは出来なかった。

Hepatitis C virus (HCV) is a virus that causes viral infection. The presence of HVR1 and HVR2 in the presence of HCV is similar to the presence of HVR1 and HVR2 in the presence of HCV and HVR2 in the presence of HCV. The results of this study are as follows: 1. Variation of HVR during incubation; 2. Immunity of HVR1; 3. Possibility of neutralization of HVR1; 4. Development of HCV infected cultured cell lines. 1:HVR is different from chronic hepatitis to chronic hepatitis. 2 cases of hepatitis, HCV and hepatitis protein are examined. gp35 and HVR include gp70. The transformation of hepatitis protein in the whole field is analyzed. As a result, HVR1 was replaced by HVR 2, which was replaced by HVR 3. 2: The immune response of HVR1 was investigated by the authors alone, and the presence of strain-specific B cells in HVR1 was clarified. Anti-HVR1 antibodies and antibody levels increased significantly. 3:HVR1 neutralizes and increases the likelihood of antibody infection. HVR 1 neutralizes and increases the likelihood of antibody infection. The location of the camera is the same as the location of the camera. The results of this study are as follows: HVR1 is neutral, HVR1 is active, HVR1 is highly variable, and HCV infection is persistent. 4. The development of HCV infected culture cell lines is necessary for direct demonstration of the importance of HCV infection. It may be possible to detect HCV infection in vitro. HCV positive serum from cultured liver cells was added to the system and supernatant of cultured liver cells for 1 week. HCV infection was detected and maintained.