クローン病実験 モデルを用いた病因・病態の追求と治療効果の検討

克罗恩病的实验研究：寻找病因和病理生理学并利用模型检验治疗效果

• 批准号: 05770368
• 负责人: 細田 泰雄
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770368/
• 关键词: クローン病; 免疫異常; 薬物療法

ラットに2,4,6-trinitrobenzencsulfonic acid(TNB)をエタノールに溶解して注腸し惹起される大腸炎は、肉芽腫を伴う全層性の炎症を認め、クローン病のモデルとして注目されている。我々は同モデルにおいて、大腸局所におけるT細胞、マクロファージの増加を、さらに末梢血中での抗TNB抗体の上昇を明らかとし、本モデルにおける免疫学的機序の関与を明らかにしてきた。しかし、このTNB一回注腸法では、大腸炎の発現に個体差が大きく、TNB自体による粘膜傷害も強い等の短所も明らかとなった。そのため今回我々は、TNBを免疫する事により少量のTNBの注腸でも確実に長期にわたる炎症を惹起し、クローン病の機序解明と治療効果研究に非常に有用なモデルすなわちTNB免疫大腸炎モデルを作成を試み成功した。この長期の抗原刺激によるクローン病モデルにおいて、大腸局所の免疫担当細胞の動態は、正常大腸粘膜と比し、T細胞、helperT細胞、suppressorT細胞、マクロファージの増加を認めた。さらにTNB一回注腸法の大腸炎モデルとの比較では、helperT細胞が増加する傾向を認めた。又、抗TNB抗体価はTNB一回注腸法と比し有意に上昇していたが、病変の肉眼的重症度との相関は認めなかった。さらに本免疫モデルに対し、新しい抗炎症物質であるLTB4拮抗剤を投与し、その治療効果を検討した。LTB4拮抗剤投与群は、placebo投与群に比し大腸局所の肉眼所見及び組織学的所見は有意に軽度であったが、血清中の抗TNB抗体価に差異は認めず、この薬剤が本モデルの免疫機構を介してでなく、大腸局所での局所作用により効果を発現している可能性が示唆された。今後は本モデルの免疫機構を介する薬剤の投与により、本モデルでの各種免疫装置での免疫担当細胞の動態を観察し、ヒトクローン病の病因・病態の追及を行っていく。

ラットに2,4,6-trinitrobenzencsulfonic acid(TNB) dissolves and injects into the intestines, causing colitis, and meat Bud swelling is accompanied by full-thickness inflammation, and the disease is caused by inflammation. I am the same as the モデルにおいて, the large intestine bureau におけるT cell, the マクロファージのincrease plus を, and the さらに peripheral blood. The rise of anti-TNB antibodies, the mechanism of immunology and the mechanism of immunology. The method of one-time injection of TNB into the intestines is the same, the symptoms of colitis are different among individuals, and the TNB autologous mucosal injury is strong and the shortcomings are clear and clear.そのためNow this time I am 々は、TNBをimmune する事によりa small amount of のTNBのinjection intestinal でもsure のにlong-term にわたるinflammatory をcauses し、クロIt is very useful to explain the mechanism of the disease and study the treatment effect. The TNB immune colitis test was successfully made and tested.このlong-term antigen-stimulated によるクローン disease モデルにおいて, dynamic のimmune responsible cells of the large intestine bureau, normal large intestinal mucosaと比し, T cells, helperT cells, suppressorT cells, マクロファージのincreased recognition めた. The comparison of colitis and colitis by a single injection of TNB into the intestine and the tendency of helperT cells to increase have been recognized. In addition, anti-TNB antibodies are more likely to increase than the single-injection method of TNB into the intestine, and the severity of the disease to the naked eye is related to the recognition of the disease.さらに本immuneモデルに対し, 新しいanti-inflammatory substance であるLTB4 antagonist をadministration, その therapeutic effect を検した. LTB4 antagonist was administered to the group, placebo was administered to the group, and the macroscopic and histological findings of the large intestine were significantly different, and the anti-TNB antibody in the serum was The difference between the body and the body is recognized and recognized, The role of the large intestine bureau and the bureau's effect are the same as the possibility of the bureau's effect. From now on, our Immunization Institution will introduce various immunization devices of our company and our company. The dynamics of the immune-responsible cells are monitored, and the causes and pathologies of the disease are tracked and tracked.