冠血管新生・心肥大・血管把厚に果たす組織レニン・アンジオテンシン(R-A)系の関与

组织肾素-血管紧张素（R-A）系统参与冠状血管生成、心脏肥大和血管增厚

• 批准号: 05770451
• 负责人: 上月 正博
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770451/
• 关键词: アンジオテンシン; アンジオテンシン変換酵素; エンドセソン; ACE阻害薬; カルシウム拮抗薬; キニン拮抗薬; 心不全

本年度の研究では(1)左冠状動脈を結紮して心筋梗塞を生じた慢性心不全ラットの心臓のACEをautoradiographyにて分析した。その結果、代償性心肥大をきたした心室中隔や残存左室壁でのACEの有意の増加を認め、またin vitroの実験系で同様な作用を有するendothelinは変化を認めないことを明かにし、心臓R-A系が不全心での代償性心肥大に関与している可能性が示唆された。次に、腎血管特に腎糸球体の硬化、把厚に及ぼす組織R-A系の関与を検討するために、(2)5/6腎摘腎不全モデルを自然発症高圧ラット(SHR)に作成し、同程度の降圧効果を示す量のACE阻害薬(ACEI)のcaptopril、ramipril、Calcium拮抗薬(CCB)のnilvadipine、benidipineを12週間にわたった経口投与した。さらに、ACEIのenalaprilと特異的angiotensinII(AII)受容体拮抗薬のlosartan(LOS)およびキニン拮抗薬のHoe140(Hoe)の効果を2週間にわたり検討した。その結果、ACEI、CCBともに同程度の降圧効果、尿蛋白減少効果を示したが、sCr,BUNともにACEI投与群でより低値を示した。腎組織所見による検討でも糸球体高血圧の結果とみられるglomerular volumeの増加やglomerular sclerosisの進行がACEI投与群では防止されたが、CCB投与群ではvehicle投与群と全く変わらず、進行の防止は認められなかった。一方LOS投与により用量依存的に血圧低下をみたが、蛋白減少作用は低用量・高用量のLOSで同程度認められ、LOSの蛋白減少作用には体血圧低下作用以外の機序が示唆された。また、LOSにACEIを併用してもLOSの蛋白減少作用の増強はなく、ACEIにHoeを併用してもACEIの蛋白減少作用には変化を及ぼさず、ACEIの腎への効果はAIIの産生低下が主であると考えられた。高血圧による血管障害の予防とくに腎血管保護作用はACEIに認められ、主な作用機序はAIIの産生低下による。さらに(3)腎臓など重要臓器の発生に関与するR-A系の役割を明らかにするためにラット胎児のACEとAII受容体の動態を検討した。胎児では一過性に全身にAII受容体が出現し、成長に関与している可能性が示唆されるが、ACEではそのような減少は認められなかった。以上のような本年度の研究結果からR-A系は局所で心肥大・血管肥厚に関与する可能性が強く示唆され、さらにこれらの結果は心不全や腎不全での病態生理学的意義の解明や治療への応用、発展の一助となると考えられる。

This annual の study で は (1) を left coronary artery ligation し て heart muscle infarction を raw じ た chronic heart insufficiency ラ ッ ト の heart perforatien の ACE を autoradiography に て analysis し た. そ の results, compensatory hypertrophy を き た し た ventricular septal や remnants of the left ventricular wall で の ACE の intentionally の raised を recognize め, ま た in With others in vitro の be 験 department で を な is す る endothelin は variations change を recognize め な い こ と を Ming か に し が is crucial, the heart R - A department is not the whole heart で compensatory heart hypertrophy に の masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. に, renal vascular special に si sphere の hardening, the thick に and ぼ す organization R - A system の masato and を beg す 検 る た め に, (2) 5/6 kidney renal insufficiency picked モ デ ル を natural 発 disease high 圧 ラ ッ ト (SHR) に made し, with degree の 圧 unseen fruit を amount shown す の ACE resistance against 薬 の (ACEI) captopril, ramipril, C alcium antagonists (CCB) treated with nilvadipine and benidipineを for 12 weeks にわたった orally administered to <s:1> た. Youdaoplaceholder0, ACEI と enalaprilと specific angiotensinII(AII) receptor antagonist <s:1> losartan(LOS)およびキニ <s:1> antagonist およびキニ Hoe140(Hoe) を2 weeks にわた さらに 検 検 to た. そ の results, ACEI, CCB と も に の drop the same extent 圧 unseen fruit, reduce urinary protein, unseen fruit を shown し た が, sCr, BUN と も に cast with ACEI group で よ り low numerical を shown し た. The renal tissue shows による検 to で glomerular hyperglycemia, resulting in とみられるglomerular volume to やglomerular Sclerosis の が ACEI cast and group of で は prevent さ れ た が, cast with CCB group で は vehicle cast and group of と く - わ ら ず, for の prevent は め ら れ な か っ た. One side of LOS administration is used in conjunction with によ <s:1> dose-dependent に hypotension をみたが and protein reduction effects に low dosage and high dosage <s:1> LOSで to the same extent, められ and LOS <s:1> protein reduction effects に に in addition to hypotension, the <s:1> mechanism が indicates された. ま た, LOS に ACEI を and し て も LOS の protein reduced effect の raised strong は な く, ACEI に Hoe を and し て も reduce ACEI の protein function に は - を and ぼ さ ず, ACEI の kidney へ の unseen fruit は AII の produce low が main で あ る と exam え ら れ た. High blood 圧 に よ る vascular handicap of の to prevent と く に renal vascular protection は ACEI に recognize め ら れ, Lord な machine sequence は AII の produce low に よ る. さ ら に (3) renal viscera な ど important viscera の 発 raw に masato and す る R - A cut を の service and Ming ら か に す る た め に ラ ッ ト tire where の ACE と AII let body の dynamic を beg し 検 た. Tire where で は transient に systemic に AII the が し, let body growth に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ る が, ACE で は そ の よ う な reduce は recognize め ら れ な か っ た. Above の よ う な の results this year か ら R - A system は bureau で heart hypertrophy, vascular hypertrophy に masato and す る strong possibility が く in stopping さ れ, さ ら に こ れ ら の results は heart insufficiency や renal insufficiency で の pathological physiology の interpret the meaning of や treatment へ の 応 with A help, 発 exhibition の と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Masahiro Kohzuki: "The role of ACE and endothelin on myocardial hypertrophy in rats with chronic myocardial infarction." Proceedings of 3rd International Conference of Endothelin.3. 48-49 (1993)

Masahiro Kohzuki：“ACE 和内皮素对慢性心肌梗塞大鼠心肌肥厚的作用。”

上月正博,松尾寿之,鹿取信編: "キニンとアンギオテンシン〜生体調節の分子機構" 講談社サイエンティフィク, 278 (1994)

Masahiro Kozuki、Toshiyuki Matsuo、Nobuo Katori（编）：“激肽和血管紧张素 - 生物调节的分子机制”讲谈社科学，278（1994）

Masahiro Kohzuki: "Angiotensin converting enzyme inhibitors and progression of chronic renal failure in rats with reduced renal mass." In:Inhibition of the Renin-Angiotensin System-Recent Advances.eds by Sever P and MacGregor. 1(in press). (1994)

Masahiro Kohzuki：“血管紧张素转换酶抑制剂与肾质量减少的大鼠慢性肾衰竭的进展。”

Masahiro Kohzuki: "Antihypertensive and renal protective effects of losartan in spontaneously hypertensive rats chronic renal failure." Hyp Res. 17(in press). (1994)

Masahiro Kohzuki：“氯沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭的抗高血压和肾脏保护作用。”

Masahiro Kohzuki: "Recombinant human erythropoietin worsens hypertension and renal function in rata with chronic renal failure." J Hypertens. 12(in press). (1994)

Masahiro Kohzuki：“重组人促红细胞生成素会使慢性肾衰竭患者的高血压和肾功能恶化。”