ミトコンドリア異常症における患者形成機構の分子生物学的解析

线粒体疾病患者形成机制的分子生物学分析

• 批准号: 05770550
• 负责人: 小林 葉子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770550/
• 关键词: ミトコンドリア異常症; Leber遺伝性視神経萎縮症; LHON; MELAS; ミトコンドリア遺伝子; ミトコンドリアDNA; ヘテロプラスミ-

ミトコンドリア異常症における患者形成機構の解析の基本は、変異ミトコンドリア遺伝子(mtDNA)の分配様式の解析である。ミトコンドリア異常症における特異点は、組織内で正常ミトコンドリア遺伝子(mtDNA)と変異mtDNAが存在していることであり、変異mtDNAの局在様式が、病態を決定している。本研究ではミトコンドリア異常症における変異mtDNAの分配、局在様式の解析のために、細胞内変異mtDNAの分配様式を末梢リンパ球において1細胞ごとの変異mtDNAを定量解析した。全身型であるMELASと病態が局在するLeber遺伝性視神経萎縮症(LHON)の異なる2病型において異なる血痂を得た。MELASでは、すべての細胞は変異mtDNAと正常mtDNAの共存型であるヘテロプラスミ-を形成し、変異mtDNAは安定状態で正常mtDNAと共存していた。LHONにおいては、正常mDNAのみの細胞集団と変異mtDNAを多量に持つ細胞集団が存在した。このことは、ミトコンドリア異常症の病型により変異mtDNAの分配機構が異なる可能性を示唆し、患者形成機構の解析に新たな知見を与えた。

Basic analysis of the mechanism of formation of mitochondrial DNA in patients with abnormal diseases, analysis of the distribution of mitochondrial DNA in patients with abnormal diseases, and analysis of the distribution of mitochondrial DNA in patients with abnormal diseases. The abnormal mtDNA is abnormal, abnormal. In this study, we analyzed the distribution of different mtDNA in different cells, and quantitatively analyzed the distribution of different mtDNA in different cells. Systemic type MELAS and pathological type Leber hereditary optic atrophy (LHON) are different from each other. MELAS cells have different mtDNA and normal mtDNA blue-shift patterns, different mtDNA stable states and normal mtDNA blue-shift patterns. LHON cells contain normal mtDNA, but different mtDNA remains. The different distribution mechanisms of mtDNA in patients with abnormal diseases are analyzed.