インスリン様成長因子I受容体とインスリン受容体とのハイブリット受容体の解析

胰岛素样生长因子I受体与胰岛素受体杂合受体分析

• 批准号: 05770762
• 负责人: 高田 康光
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770762/
• 关键词: インスリン; IGF-I; インスリン受容体; IGF-I受容体; ハイブリッド受容体

(1)受容体ハイブリットをもつ細胞モデルの作製:インスリン受容体(IR)のC末端から365個のアミノ酸を欠くDELTA365IRをラット線維芽細胞に発現させた細胞株を作製した。その受容体でのハイブリッド受容体をインスリン様成長因子I(IGF-I)でラベル後IRに特異的な抗体で検出すると、ラベルされた総IGF-I受容体の約30%がハイブリッド受容体として存在した。(2)ホルモン作用の検討:DELTA365細胞ではIGF-Iの受容体への結合、受容体を介するinternalization、IGF-I刺激によるチミジン合成促進作用は正常IRを発現した細胞と同様であった。しかし細胞から部分精製した分画でのin vitroでの受容体自己燐酸化はIGF-I、インスリン刺激のどちらによるものも欠如していた。すなわち自己燐酸化が障害されるようなキナーゼ部位をほとんど欠いた受容体とハイブリッドが存在してもその受容体を介するIGF-I作用が障害されていないという結果を得た。これは従来考えられいたキナーゼ活性をもたない受容体の存在は正常受容体のキナーゼ活性をも障害するというnegative dominant説では説明できず、受容体キナーゼを直接必要としないシグナル伝達経路の存在、あるいはキナーゼ部位そのものが通常はシグナル伝達に抑制的に働きその非存在はシグナル伝達促進に働いた可能性、などを考えさせる結果である。このDELTA365細胞を用いたインスリンシグナルに関する報告を共同研究として既に2編報告した。

(1)Cell culture of receptor: 365 amino acids at C-terminal of receptor (IR); DELTA365 IR; cell culture of receptor (IR); About 30% of all IGF-I receptors are present in the presence of IGF-I, a growth factor I(IGF-I) receptor, and antibodies specific to IR. (2)Study of receptor action:DELTA365 cells respond to IGF-I receptor binding, receptor mediated internalization, IGF-I stimulated receptor synthesis promotion and normal IR expression. In vitro, IGF-I is phosphorylated by the receptor, and the receptor is stimulated by the receptor. The IGF-I effect on the receptor mediated by the presence of a phosphorylated protein in the host cell was investigated. The existence of the receptor is directly necessary for the existence of the receptor pathway. The existence of the receptor pathway is usually inhibited by the non-existence of the receptor pathway.などを考えさせる结果である。This Delta365 cell line is used in a number of studies.

项目成果

Smith R.M.et.al.: "A truncated human insulin receptor missing the COOH-terminal 365 amino acid residues does not undergo insulin-mediated receptor migration or aggregation." Endocrinology. 132. 1453-1462 (1993)

Smith R.M.等人：“缺失 COOH 末端 365 个氨基酸残基的截短人胰岛素受体不会经历胰岛素介导的受体迁移或聚集。”

Sasaoka T.et.al.: "Transmembrane Signaling by an insulin receptor lacking a cytoplasmic beta-subunit domain." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90. 4379-4383 (1993)

Sasaoka T.et.al.：“缺乏细胞质 β 亚基结构域的胰岛素受体的跨膜信号传导。”

Yasumitsu Takata et al.: "Insulin-like growth factor I signaling through heterodimers of insulin and insulin-like growth factor I reception." Diabete & Metabolisme. (発売予定).

Yasumitsu Takata 等人：“通过胰岛素和胰岛素样生长因子 I 接收的异二聚体发出胰岛素样生长因子 I 信号”。