体細胞を用いた遺伝子治療におけるインスリン遺伝子発現調節に関する研究

体细胞基因治疗中胰岛素基因表达调控的研究

• 批准号: 05770759
• 负责人: 川上 康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770759/
• 关键词: 遺伝子治療; 糖尿病; 発現調節; インスリン; グルココルチコイド

1.糖濃度によるインスリン産生制御が可能なインスリン遺伝子導入細胞の開発培養線維芽細胞への糖代謝関連遺伝子(インスリン、グルコーストランスポーター、グルコカイネース)重複導入後に、培養液中の糖濃度を変化させた。結果、糖濃度を変化させてもプロインスリン産生量に有意な変化は認められなかった。糖濃度によりインスリン産生が調節される際には、上記以外の線維芽細胞中で発現の少ない遺伝子が重要であると考えられた。同じ手法で培養下垂体細胞に上記遺伝子を重複導入した結果、糖濃度に比例してプロインスリン及びインスリン産生の増加が認められた。しかし線維芽細胞の系に比較して、産生量は低く、産生量の増加が課題となった。2.グルココルチコイド濃度によるインスリン産生制御が可能なインスリン遺伝子導入細胞の開発培養線維芽細胞にグルココルチコイド反応性プロモーターとともにインスリン遺伝子、グルココルチコイドを重複導入した結果、グルココルチコイド濃度に比例してプロインスリン産生が認められた。遺伝子導入細胞をマウス皮下に移植し、移植部位にステロイド軟膏を塗布し局所のグルココルチコイド濃度を変化させた。結果、ステロイド軟膏の塗布によりマウス血糖値は調節が可能であった。この系は遺伝子転写による調節である為、反応が遅くなりインスリン産生の変化に数時間を要することが欠点である。しかし、糖尿病遺伝子治療モデルにおいて、単に血糖値を低下させるだけでなく、人為的に血糖値を調節することを可能とした。

1. Sugar concentration in culture medium can be changed after repeated introduction of sugar metabolism-related genes into cell culture line. As a result, the sugar concentration was changed. The amount of sugar produced was changed intentionally. Sugar concentration is important for the regulation of protein production in cells other than those described above. The results of repeated gene introduction, sugar concentration ratio and gene production in cultured pituitary cells were reported. The comparison of cell lines, low production, and increased production are problems. 2. Cell culture line for cell development and cell culture in which cell culture can be carried out with cell culture medium containing cell culture medium. The cells introduced into the cells were transplanted subcutaneously, and the concentration of the ointment applied to the transplanted site was changed. The results show that there is a good chance that blood sugar levels will be regulated by the application of the ointment. This is the first time that a child has been born. The treatment of diabetes mellitus is not appropriate, and the blood sugar level is low.

项目成果

川上 康: "インスリン遺伝子発現細胞の機能" 糖尿病. 36. 112- (1993)

Yasushi Kawakami：“胰岛素基因表达细胞的功能”糖尿病。 36. 112- (1993)

川上 康: "インスリン遺伝子発現細胞の機能と遺伝子治療の可能性" 糖尿病記録号 1993. 111-114 (1993)

Yasushi Kawakami：“胰岛素基因表达细胞的功能和基因治疗的可能性”糖尿病记录 1993. 111-114 (1993)

川上 康: "遺伝子治療における導入遺伝子産生量の調節" 治療学. 27. 43- (1993)

Yasushi Kawakami：“基因治疗中导入基因产生量的调节” Therapeutics 27. 43- (1993)。

川上 康: "下垂体ホルモンの作用機序-受容体とシグナル伝達機構" 日本臨床. 51. 137-142 (1993)

Yasushi Kawakami：“垂体激素的作用机制 - 受体和信号转导机制”日本临床研究 51. 137-142 (1993)。

川上 康: "臨床遺伝医学VI (分担)" 診断と治療社, 12 (1994)

川上靖：《临床基因医学VI（分享）》诊断与英雄，12（1994）