腫瘍細胞選択的アポトーシスによる内分泌系悪性腫瘍の遺伝子治療法の開発

利用肿瘤细胞选择性凋亡开发内分泌系统恶性肿瘤基因治疗

• 批准号: 09770773
• 负责人: 川上 康
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770773/
• 关键词: 甲状腺癌; 遺伝子治療; FAS

甲状腺癌を対象とした新しい遺伝子治療法の開発を目的として甲状腺細胞特異的にマウスFAS抗原を強制発現させ、ヒトFASを認識せずマウスFASのみ認識する抗マウスFASモノクローナル抗体を用いて正常甲状腺細胞を含め癌原発および転移腫瘍をアポトーシスへ誘導する方法を研究した。ヨード移送チャネル遺伝子のプロモーター領域(ICP)2.3Kbをクローニングして検討したところ、サイログロブリン遺伝子プロモーターよりも甲状腺細胞特異的なプロモーター活性が認められた。そこでICPによりFAS抗原を特異的に発現させ上記の遺伝子治療法を実験動物モデルで検討した。ヒト甲状腺乳頭癌8例、濾胞癌2例、未文化癌2例において上記プロモーター活性を測定したところ、サイログロブリン産生の認められない未文化癌症例を含めた全例でプロモータ活性が認められた。TgPまたはICPとマウスFAS抗原を組み込んだアデノウイルスを作製し、ヒト甲状腺正常組織および甲状腺癌由来の初代培養細胞に導入したところ細胞表面にマウスFAS抗原が発現することを確認した。抗マウスFAS抗体を上記のヒト甲状腺癌細胞由来の培養細胞に添加した結果、アポトーシスが観察された。ヒト甲状腺癌を移植したヌードラットにアデノウイルスを用いて、マウスFAS遺伝子をICをプロモーターとして導入し、抗マウスFAS抗体を投与して、実験動物モデルにおいて腫瘍縮小効果を認めた。また、抗マウスFAS抗体の投与により病理学的、血清生化学的に腫瘍組織以外の臓器に障害は認められなかった。

Thyroid cancer を like と seaborne し た new し い heritage 伝 child therapy の open 発 を purpose と し て thyroid cell specific に マ ウ ス FAS antigen を forced 発 now さ せ, ヒ ト FAS を know せ ず マ ウ ス FAS の み know す る resistance マ ウ ス FAS モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い て を normal thyroid cells contain め carcinoma 発 お よ び planning move swollen sores を ア ポ ト ー Youdaoplaceholder0 induced する method を study た た. ヨ ー ド transferred チ ャ ネ ル posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー areas (ICP) 2.3 Kb を ク ロ ー ニ ン グ し て beg し 検 た と こ ろ, サ イ ロ グ ロ ブ リ ン posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー よ り も thyroid cell specific な プ ロ モ ー タ が ー activity recognition め ら れ た. そ こ で ICP に よ り を FAS antigen specific に 発 now さ せ written の heritage 伝 を child therapy be 験 animal モ デ ル で beg し 検 た. ヒ ト 8 cases of thyroid papillary carcinoma, follicular carcinoma in 2 cases, not culture 2 cases に お い て written プ ロ モ ー タ ー determination of active を し た と こ ろ, サ イ ロ グ ロ ブ リ ン produce の recognize め ら れ な い cancer patients not culture を containing め た all cases で プ ロ モ ー が タ activity recognition め ら れ た. The TgP ま た は ICP と マ ウ ス FAS antigen を group み 込 ん だ ア デ ノ ウ イ ル ス を as し, ヒ ト normal thyroid tissue お よ び thyroid cancer early origin の generation of cultured cells に import し た と こ ろ cell surface に マ ウ ス FAS antigen が 発 now す る こ と を confirm し た. Anti-を ウスFAS antibody を record <s:1> ヒト origin of thyroid cancer cells <s:1> cultured cells に add <s:1> た results, アポト シスが観 シスが観 observe された. ヒ ト を thyroid carcinoma transplanted し た ヌ ー ド ラ ッ ト に ア デ ノ ウ イ ル ス を with い て, マ ウ ス FAS heritage 伝 son を IC を プ ロ モ ー タ ー と し て import し, resisting マ ウ ス FAS antibody を cast with し て, be 験 animal モ デ ル に お い て swollen sores narrow working fruit を recognize め た. ま た, resisting マ ウ ス cast with FAS antibody の に よ り pathology, serum biochemistry に swollen sores organization outside の viscera に handicap of は recognize め ら れ な か っ た.

项目成果

Yasushi Kawakami: "Anti-vascular endothelial growth factor antibody improved the Surviral rate of corneal graft transp1antation." Transplantation. 76(in press). (1999)

Yasushi Kawakami：“抗血管内皮生长因子抗体提高了角膜移植的存活率。”

Y.Kawakami: "Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are clerated before observable retinal proliteratie change" Diabetologion. 40. 726-730 (1997)

Y.Kawakami：“糖尿病大鼠的眼部血管内皮生长因子水平在可观察到的视网膜增生变化之前就已达到饱和”Diabetologion。

Yasushi Kawakami: "Intracellular fatty acid regulate obece gene expression in 3T3-adypocyte." J.Biol.Chem.273. 27041-27049 (1998)

Yasushi Kawakami：“细胞内脂肪酸调节 3T3 脂肪细胞中的 obece 基因表达。”

Y.Kawakami: "Type II alvedar epithelial cells in lung express peceptor for RAGE gene" (1997)

Y.Kawakami：“肺中 II 型肺泡上皮细胞表达 RAGE 基因的感受器”（1997 年）