课题基金 / 基金详情

糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究

糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究
糖尿病基因治疗中基因表达调控的研究
批准号:
06770794
负责人:
川上 康
金额:
$0.58万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份:
1994
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1994 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。
英文摘要
インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
川上 康: "糖尿病を対象とした遺伝子治療の可能性" 日本医事新報. 3672. 131-132 (1994)
Yasushi Kawakami:“糖尿病基因治疗的可能性”Nippon Iji Shinpo 3672. 131-132 (1994)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
川上 康: "下垂体ホルモンの作用機序(TSH)" 日本臨床. 51. 137-142 (1994)
Yasushi Kawakami:“垂体激素 (TSH) 的作用机制”日本临床杂志 51. 137-142 (1994)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y.KAWAKAMI: "Pitfalls in scanning for phaeachromocytoma" THE LANCET. 183. 1338- (1994)
Y.KAWAKAMI:“扫描嗜铬细胞瘤的陷阱”《柳叶刀》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
川上 康: "糖尿病治療の新しい展開" 内科. 73. 317-320 (1994)
Yasushi Kawakami:“糖尿病治疗的新进展”《内科》73。317-320(1994)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    女性アスリートのコンディショニングを目指したFATのバイオマーカー探索と病態解析
    • 批准号:
      23K27968
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $7.49万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      川上 康
    • 依托单位:
    In research for FAT to detect specific marker as well as underlining mechanism
    • 批准号:
      23H03278
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.98万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      川上 康
    • 依托单位:
    腫瘍細胞選択的アポトーシスによる内分泌系悪性腫瘍の遺伝子治療法の開発
    • 批准号:
      09770773
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额:
      $1.47万
    • 财政年份:
      1997
    • 负责人:
      川上 康
    • 依托单位:
    腫瘍細胞選択的アポトーシスによる内分泌系悪性腫瘍の遺伝子治療の開発
    • 批准号:
      08770808
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额:
      $0.7万
    • 财政年份:
      1996
    • 负责人:
      川上 康
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
    • 批准号:
      ZCLQN26H2603
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      朱汇
    • 依托单位:
    肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
    • 批准号:
      ZCLMRY26H2001
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      朱波
    • 依托单位:
    RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
    • 批准号:
      JCZRQNB202600248
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
    • 批准号:
      JCZRLH202600064
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位: