糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究

糖尿病基因治疗中基因表达调控的研究

• 批准号: 06770794
• 负责人: 川上 康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770794/
• 关键词: 遺伝子治療; 糖尿病; 発現調節; インスリン

インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。

If you are not in the health care system, you will be able to apply the operation and the sugar level to improve the energy efficiency. The results and theoretical results showed that the treatment of diabetes mellitus may be complicated by diabetes, diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes, diabetes. The cell lines of the pituitary gland were loaded into the results of the test, and the results were compared with those of the 5mM, 7:3, 7:3, and so on (International Diabetes Association Chart, 1994, Shenyan). The weight of the carrier cell line was increased by about 2 times as much as that of the carrier, which was twice as high as that of the carrier. The secretion of 5mM sugar is 2 times higher than that of 20mM sugar. The levels of basal secretion and basal secretion were higher than those of 30% and 1%, respectively. The above

项目成果

川上 康: "糖尿病を対象とした遺伝子治療の可能性" 日本医事新報. 3672. 131-132 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病基因治疗的可能性”Nippon Iji Shinpo 3672. 131-132 (1994)。

川上 康: "下垂体ホルモンの作用機序(TSH)" 日本臨床. 51. 137-142 (1994)

Yasushi Kawakami：“垂体激素 (TSH) 的作用机制”日本临床杂志 51. 137-142 (1994)。

Y.KAWAKAMI: "Pitfalls in scanning for phaeachromocytoma" THE LANCET. 183. 1338- (1994)

Y.KAWAKAMI：“扫描嗜铬细胞瘤的陷阱”《柳叶刀》。

川上 康: "糖尿病治療の新しい展開" 内科. 73. 317-320 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病治疗的新进展”《内科》73。317-320（1994）。

Y.KAWAKAMI: "Gene therapy for diabetes using encapusulated insulin secreting fibioblasts." CANCER. RESEARCH. (in press). (1995)

Y.KAWAKAMI：“利用分泌成纤维细胞的封装胰岛素进行糖尿病基因治疗。”