糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究
糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究
批准号:
06770794
负责人:
川上 康
金额:
$0.58万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份:
1994
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1994 至 --
中文摘要
インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。
英文摘要
インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。
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川上 康: "糖尿病を対象とした遺伝子治療の可能性" 日本医事新報. 3672. 131-132 (1994)
Yasushi Kawakami:“糖尿病基因治疗的可能性”Nippon Iji Shinpo 3672. 131-132 (1994)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
川上 康: "下垂体ホルモンの作用機序(TSH)" 日本臨床. 51. 137-142 (1994)
Yasushi Kawakami:“垂体激素 (TSH) 的作用机制”日本临床杂志 51. 137-142 (1994)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Y.KAWAKAMI: "Pitfalls in scanning for phaeachromocytoma" THE LANCET. 183. 1338- (1994)
Y.KAWAKAMI:“扫描嗜铬细胞瘤的陷阱”《柳叶刀》。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
川上 康: "糖尿病治療の新しい展開" 内科. 73. 317-320 (1994)
Yasushi Kawakami:“糖尿病治疗的新进展”《内科》73。317-320(1994)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Y.KAWAKAMI: "Gene therapy for diabetes using encapusulated insulin secreting fibioblasts." CANCER. RESEARCH. (in press). (1995)
Y.KAWAKAMI:“利用分泌成纤维细胞的封装胰岛素进行糖尿病基因治疗。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
女性アスリートのコンディショニングを目指したFATのバイオマーカー探索と病態解析
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批准号:23K27968
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$7.49万
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财政年份:2024
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负责人:川上 康
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依托单位:
In research for FAT to detect specific marker as well as underlining mechanism
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批准号:23H03278
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.98万
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财政年份:2023
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负责人:川上 康
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依托单位:
腫瘍細胞選択的アポトーシスによる内分泌系悪性腫瘍の遺伝子治療法の開発
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批准号:09770773
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1997
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负责人:川上 康
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依托单位:
腫瘍細胞選択的アポトーシスによる内分泌系悪性腫瘍の遺伝子治療の開発
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批准号:08770808
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1996
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负责人:川上 康
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依托单位:
糖尿病の遺伝子治療における糖濃度によるインスリン産生調節系の開発
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批准号:07770820
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.7万
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财政年份:1995
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负责人:川上 康
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依托单位:
体細胞を用いた遺伝子治療におけるインスリン遺伝子発現調節に関する研究
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批准号:05770759
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1993
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负责人:川上 康
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依托单位:
体細胞を用いた遺伝子治療におけるインスリン遺伝子発現調節に関する研究
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批准号:04772038
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1992
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负责人:川上 康
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依托单位:
国内基金
海外基金
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去铁胺修饰Fe3+-鞣花酸纳米酶敷料靶向杀灭MRSA促进糖尿病伤口愈合机制
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:谢颖
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依托单位:
2型糖尿病伴口腔衰弱老年患者抑郁情绪纵向演变轨迹及影响因素的研究
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批准号:2026JJ82582
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:吴喜玲
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依托单位:
补肾降浊方基于SIRT1/TRAF3乙酰化轴抑制肾小管细胞焦亡改善糖尿病肾病的机制研究
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批准号:2026JJ82585
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:李萍
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依托单位:
糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究
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批准号:JCZRLH202600969
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
高活性肽-金属离子-骨水泥三重整合3D打印复合支架在糖尿病足创面修复中的作用机制研究
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批准号:JCZRLH202600954
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
神经递质网络驱动的冠心病合并糖尿病患者抑郁客观诊断及其中枢调控机制的多组学解析
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批准号:JCZRLH202601991
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
基于 “肝郁痰瘀” 理论的疏肝温胆汤靶向 YY1/Hmox1通路防治糖尿病血管病的机制阐释
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批准号:2026JJ80588
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:李庆敏
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依托单位:
基于磁场微力场干预与AI闭环调控的糖尿病难愈性创面修复机制与精准治疗研究
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批准号:2026JJ60607
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:邱晓慧
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依托单位:
血管内皮细胞源性外泌体CFH在糖尿病性血管衰老/钙化中的作用及机制
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批准号:2026JJ60621
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:倪宇晴
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依托单位:
LOX通过激活TGF-β/SMAD通路介导糖尿病足溃疡难愈及复发的机制研究
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批准号:2026JJ82108
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2026
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负责人:谭亮
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依托单位: