糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究

糖尿病基因治疗中基因表达调控的研究

• 批准号: 06770794
• 负责人: 川上 康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770794/
• 关键词: 遺伝子治療; 糖尿病; 発現調節; インスリン

インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。

In addition, the production of protein by non-producing cells was studied. The results show that the treatment of diabetes mellitus is possible, the amount of sugar produced is relatively small, and the blood sugar level is relatively difficult to regulate. The ratio of sugar concentration to 5mM sugar concentration was 7:3, and the amount of sugar produced was changed (International Diabetes Conference Report, 1994, Kyoto). As a result of repeated introduction of the sugar transporter gene 2 into these cell lines, the basal secretion of the sugar transporter gene 1 increased by about 2-fold. The amount of protein secreted by repeated introduction of the protein increased by 2-fold at 5mM sugar concentration compared with 20mM sugar concentration. The amount of basal secretion was 30 minutes higher than the amount of basal secretion at the time of introduction. As a result, the proportion of blood sugar in the pituitary gland increased. 20mM sugar concentration is higher than 2:8. The method of cell regeneration can be obtained by introducing FAS antigen into cells, and the method of removing FAS antibody after transplantation is developed. The safety of gene therapy should be considered, and the method of gene introduction should be considered.

项目成果

川上 康: "糖尿病を対象とした遺伝子治療の可能性" 日本医事新報. 3672. 131-132 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病基因治疗的可能性”Nippon Iji Shinpo 3672. 131-132 (1994)。

川上 康: "下垂体ホルモンの作用機序(TSH)" 日本臨床. 51. 137-142 (1994)

Yasushi Kawakami：“垂体激素 (TSH) 的作用机制”日本临床杂志 51. 137-142 (1994)。

Y.KAWAKAMI: "Pitfalls in scanning for phaeachromocytoma" THE LANCET. 183. 1338- (1994)

Y.KAWAKAMI：“扫描嗜铬细胞瘤的陷阱”《柳叶刀》。

川上 康: "糖尿病治療の新しい展開" 内科. 73. 317-320 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病治疗的新进展”《内科》73。317-320（1994）。

Y.KAWAKAMI: "Gene therapy for diabetes using encapusulated insulin secreting fibioblasts." CANCER. RESEARCH. (in press). (1995)

Y.KAWAKAMI：“利用分泌成纤维细胞的封装胰岛素进行糖尿病基因治疗。”