サイトカインの膵島細胞障害におけるnitric oxideの関与の検討

一氧化氮参与细胞因子诱导的胰岛细胞损伤的研究

• 批准号: 05770789
• 负责人: 稲田 千鶴子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770789/
• 关键词: サイトカイン; nitric oxide; interferon-gamma; tumor necrosis factor-alpha; free radical; interleukin 1beta; 膵島細胞障害

Interleukinlbeta(IL-1beta)による膵島細胞障害に膵島細胞の産生するNOが関与していることが最近報告された.私どもはinterferon-gamma(IFN-gamma)とtumor necrosis factor(TNF-alpha)併用による膵島細胞障害もNOによるものであるかどうかを明らかにするために培養したマウス膵島細胞に400U/mlのTNF-alphaとIFN-gammaを作用させ,Griess反応を用いてnitrite量を測定した.INF-gamma,TNF-aはそれぞれ単独ではnitrite産生を誘導しなかったが,両者を併用するとIL-1によるのと同程度のnitrite上昇がみとめられた.ストレプトゾトシンやアロキサンによる膵島細胞障害ではfree radicalによるDNA切断とその修復に伴うNADの減少が示されている.そこでマウス膵島細胞とbeta-cell line(beta-TCI)にNO donorであるnitroprussideを作用させてNAD含量の測定を行ったところ,いずれもNADの減少が認められた.またこのNAD減少は3-aminobenzamide(5mM)を加えることにより抑制された.次にpoly(ADP-ribose)合成の関与をみるために,beta-TCIに0.05-0.4mMのnitroprussideを作用させ,フィルター法を用いて^3H-NADの不溶分画への取り込みを測定した.その結果,NOがpoly(ADP-ribose)合成酵素活性を上昇させることが証明された.この反応は5mMの3-amimobenzamideにより抑制された.以上の結果により,サイトカインが膵島細胞のNO合成を促進し,これによるDNA鎖の切断を介してpoly(ADP-ribose)合成亢進が惹起されることが膵島細胞障害の1つの機序であると考えられる.

Interleukinlbeta (IL-1beta). Please contact me for the damage caused by the cell barrier. I have received a lot of information on the health of the NO. Private equipment interferon-gamma (IFN-gamma) tumor necrosis factor (TNF-alpha) is used to detect cell damage caused by NO damage. Do not know what to do. Do not know if there is an increase in the number of cells. In the case of 400U/ml, TNF-alpha, IFN-gamma, Griess, nitrite, nitrite, INF-gamma,TNF-a, nitrite, nitrite, health, health and health. To the same extent, you can use IL-1

项目成果

Kentaro Yamada: "Pancreatic beta-cell-selective production of tumor necrosis factor-alpha induced by Interleukin-1" Diabetes. 42. 1026-1031 (1993)

Kentaro Yamada：“白细胞介素 1 诱导的胰腺 β 细胞选择性产生肿瘤坏死因子 α”糖尿病。

Kentaro Yamada: "Nitric oxide and nitric oxide synthase mRNA induction in mouse islet cells by interferon-gamma plus tumor necrosis factor-alpha" Biochem Biophys Res Commun. 197. 22-27 (1993)

Kentaro Yamada：“干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α 诱导小鼠胰岛细胞中的一氧化氮和一氧化氮合酶 mRNA”Biochem Biophys Res Commun。

Chzuko Inada: "Islet cell destruction and intracellular NAD reduction by cytokine and nitric oxide" Recent progress of diabetes mellitus in East Asia. (in press). (1994)

Chzuko Inada：“细胞因子和一氧化氮导致的胰岛细胞破坏和细胞内 NAD 减少”东亚糖尿病的最新进展。

Kentaro Yamada: "Effects of free radical scavengers on cytokine actions on islet cells" Acta Endocrinologica. 128. 379-394 (1993)

Kentaro Yamada：“自由基清除剂对胰岛细胞细胞因子作用的影响”《内分泌学报》。