Drug-Targeting mit Nanopartikeln gegen experimentell induzierte ß-Amyloid-Ablagerungen und abnorm phosphoryliertes Protein Tau im Gehirn von Kaninchen und transgenen Mäusen mit humanem ß-Amyloid-Präkursorprotein

使用纳米粒子进行药物靶向治疗兔脑中实验诱导的 α-淀粉样蛋白沉积物和异常磷酸化的 tau 蛋白以及含有人 α-淀粉样前体蛋白的转基因小鼠

• 批准号: 5257906
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Härtig
• 金额: --
• 依托单位: Fraunhofer-Institut für Angewandte Polymerforschung (IAP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5257906?language=en
• 关键词: Drug; Targeting; mit; Nanopartikeln; gegen

b-Amyloid-Plaques und neurofibrilläre Tangles gehören zu den wichtigsten Kennzeichen neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer'schen Krankheit. Für die Untersuchung von Amyloidosen als Folge des gestörten Stoffwechsels des b-Amyloid-Präkursorproteins (APP) und für die Hyperphosphorylierung des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau als Voraussetzung für die Tanglebildung stehen verschiedene Tiermodelle zur Verfügung. Gegenstand der geplanten Versuche mit Kaninchen sind verschiedene Tiermodelle zur Verfügung. Gegenstand der geplanten Versuche mit Kaninchen sind zunächst b-Amyloid-Ablagerungen, die nach cholsterolreicher Ernährung auftreten, dann durch Gabe von Aluminiumverbindungen erzeugtes abnorm phosphoryliertes Tau und schließlich in einem neuartigen Tiermodell die Induktion der Hyperphosphorylierung in Tieren mit bereits vorhandenen b-Amyloid-Ablagerungen. Nach einer histochemischen Charakterisierung der pathologischen Marker soll die Beeinflussung wichtiger Parameter - wie z.B. Größe, Zahl und Fibrillengehalt der Ablagerungen - durch geeignete Reagenzien in vivo untersucht werden. Ein Schwerpunkt der vorgesehenen Untersuchungen liegt auf der Entwicklung polymerchemisch synthetisierter Nanopartikel als Vehikel für Hemmstoffe der b-Amyloid-Aggregation und -Fibrillogenese sowie der Tau-Hyperphosphorylierung. Auf die Analyse der Wirkung von Nanosphären im Kaninchenmodell sollen Untersuchungen ihrer in vivo-Effekte auf Plaques in transgenen Mäusen mit altersabhängigen cerebralen b-Amyloid-Ablagerungen folgen.

b-淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结形成了与阿尔茨海默氏病一样的神经退行性疾病。Für die Untersuchung von Amyloidosen als Folge des gestörten Stoffwechsels des b-Amyloid-Präkursorproteins（APP）und für die Hyperphosphorylierung des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau als Voraussetzung für die Tanglebildung stehen versatiedene Tiermodelle zur Verfügung. Gegenstand der geplanten Versuche mit Kaninchen sind vercedene Tiermodelle zur Verfügung.在胆固醇释放后，由于Gabe通过微量元素诱导Tau磷酸化异常，并在一个中性粒细胞模型中诱导了高磷酸化的β-淀粉样蛋白-淀粉样蛋白的表达。然后用组织化学方法测定了与参数有关的病理学标志物。Größe、Zahl和Fibrillengehalt通过体内试剂盒检测韦尔登。一种用于纤维化的纳米颗粒的聚合物化学合成工具，可以用于β-淀粉样蛋白聚集和纤维化的研究。通过分析纳米粒在体内的作用机制，研究了其对脑淀粉样蛋白代谢异常的转基因小鼠体内斑块的影响。