Selektives Targeting des alveolären Rhabdomyosarkoms mit nanopartikular assoziierter siRNA gegen PAX-FKHR Fusionsproteine

使用针对 PAX-FKHR 融合蛋白的纳米颗粒相关 siRNA 选择性靶向肺泡横纹肌肉瘤

• 批准号: 163964754
• 负责人: Professor Dr. Jochen Rößler
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163964754?language=en
• 关键词: Selektives; Targeting; des; alveol; ren

Das alveoläre Rhabdomyosarkom (ARMS) hat derzeit vor allem im metastasierten Stadium eine im Vergleich zu anderen Tumoren des Kindesalters extrem schlechte Prognose. Charakteristisch für das ARMS sind die Fusionsproteine PAX3-FKHR und PAX7-FKHR, die durch die Translokationen t(2;13) und t(1;13) entstehen. Sie tragen im Sinne von Onkogenen zum aggressiven Phänotyp dieses embryonalen Tumors bei. Die beiden Fusionsproteine sollen als „Target“ für eine gen-therapeutische Behandlung dienen. Mit Hilfe von siRNA Molekülen, die gegen die Fusionsregion von PAX3-FKHR und PAX7-FKHR gerichtet sind, soll die Expression der Fusionsproteine gehemmt werden. Für den Transport der siRNA sollen nanopartikuläre Trägersysteme eingesetzt werden, die ein “Delivery“ der siRNA in die ARMS Zellen garantieren und potentiell in der Klinik zum Einsatz kommen können. Das „selektive“ Targeting soll durch Kopplung eines modifizierten Peptids aus Conus obscurus, das eine selektive Affinität für die γ-Untereinheit des fetalen Acetylcholinrezeptors (AChR) hat, an die Oberfläche der nanopartikulären Trägersysteme realisiert werden. Dieser fetale AChR wird von ARMS Zellen spezifisch an der Oberfläche exprimiert. Die modifizierten Trägersysteme sollen die siRNA Moleküle vor enzymatischem Abbau schützen und einen spezifischen und effizienten Transport zu und in die ARMS Zellen gewährleisten. Daneben soll ein spezifisches Delivery System mit RGD (Arg-Gly-Asp)- modifizierten Oberflächen umgesetzt werden.Neben der in vitro Etablierung des neuen gen-therapeutischen Systems sollen in vivo Studien mit xeno-transplantierten ARMS mit unterschiedlichen Protokollen durchgeführt werden. Die erfolgreiche Etablierung dieses neuen Therapieansatzes für das ARMS könnte zu einer Verbesserung der Therapie bei ARMS beitragen und als Modell für weitere neue Therapieansätze bei pädiatrischen Tumoren dienen, bei denen ebenfalls tumorspezifische Gene durch siRNA gehemmt werden, die mittels tumorspezifischer modifizierter nanopartikulärer Trägersysteme transportiert wird.

Das alveoläre横纹肌肉瘤（ARMS），这是一种横纹肌肉瘤（ARMS），它是一种转移性肿瘤。特点：研究对象为PAX3-FKHR和PAX7-FKHR，研究对象为Translokationen t（2;13）和t（1;13）。侵袭性癌根瘤菌致癌性Phänotyp与胚胎性肿瘤相关。“靶蛋白”的翻译结果：Die beiden Fusionsproteine sollen也“ Target ”。Mit Hilfe von siRNA moleklen， die gegen die fussregion von PAX3-FKHR和PAX7-FKHR gerichtet sind， soll die表达der fussprotein gehemt werden。<s:1> rden Transport der siRNA sollen nanopartikuläre Trägersysteme eingesetzt werden, die in " Delivery " der siRNA in die ARMS Zellen garantieren and potentiell in der Klinik zum Einsatz kommen können。该“选择性”靶向soll - durch Kopplung - eines修饰肽和Conus obscurus，该“选择性”Affinität fr - γ-Untereinheit des胎儿乙酰胆碱受体（AChR）帽，和死亡Oberfläche der nanopartikulären Trägersysteme realisiert werden。研究结果表明：先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性先天性疾病。Die modifizierten Trägersysteme sollen Die siRNA molek<e:1> le vor酶学方案Abbau schtzen und einen spezifischen und effizienten Transport und in Die ARMS Zellen gewährleisten。本公司生产的特种鱼输送系统RGD (Arg-Gly-Asp)-改性剂Oberflächen umgesetzt werden。在体外建立新的治疗系统，在体内研究，异种移植，移植，非移植，原孢，durchgefhrt。Die erfolgreiche Etablierung diesesneuen therapiansatzes <e:1> r das ARMS könnte zu einer Verbesserung der Therapie bei ARMS beitragen und als modelell <e:1> r weitere neue Therapieansätze bei pädiatrischen tumor dienen, bedenen ebenfalls tumorspezifische Gene durch siRNA gehemmt werden, Die mittelels tumorspezifischer modifiziter nanopartikulärer Trägersysteme transportit wnd。