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がん抑制遺伝子WT-1の造血における役割と白血病発症への関与

抑癌基因WT-1在造血中的作用及参与白血病发展

基本信息

批准号：
05770802
负责人：
三輪啓志
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770802/
关键词：
白血病血液幹細胞 WT-1 MDR1 表現型

项目摘要

前年度までの研究で、造血器腫瘍では未分化な形質を持つ白血病細胞に高頻度にWT-1遺伝子の発現が認められることを明らかにしてきた。また、骨髄球系白血病細胞株を用いた実験で、各種分化誘導物質添加により、単球系あるいは、顆粒球系へ成熟させることにより、WT-1遺伝子発現の低下を認めた。以上のことにより、WT-1遺伝子の発現は、未分化白血病の増殖,病態に深い関わりがあると推定される。一方、我々はCD7陽性白血病がAML,ALLを問わず、未分化で、治療抵抗性であることを報告してきた。またCD7陽性急性白血病では多剤耐性遺伝子(MDR1)の発現が、他の白血病に比べ頻度高く、その治療抵抗性に関与している可能性を示唆した。また、正常造血細胞の研究から、血液幹細胞にはMDR1が発現していることが示されている。以上のことより、CD7陽性急性白血病は独立した疾患単位であり、幹細胞性白血病として把握可能である。WT-1遺伝子発現は、このような未分化白血病細胞の一つの特徴であり、病態形成に深く関与するものと考えられる。WT-1は各種増殖関連遺伝子の発現を制御し、細胞周期制御にも関与している可能性が示唆されており、白血病発生機序、病態の解明に重大なかぎを握るものと思われる。

In the previous year, the hematopoietic apparatus had a high degree of leukemia, the shape of hematopoietic apparatus was not differentiated, and the degree of WT-1 was high. The cell lines of osteoblastic leukemia and osteoblastic leukemia were identified by the use of antigens, the addition of various differentiation agents, the presence of mature granulocytic leukemias, and the detection of low levels of WT-1 DNA. The abovementioned leukemias and WT-1 clones showed that undifferentiated leukemias were proliferated, and the symptoms of the disease were very deep. On the one hand, we have CD7 leukemia, AML,ALL problems, undifferentiated leukemia, and treatment of resistance. The presence of multiple tolerance syndrome (MDR1) in patients with CD7-related acute leukemia, the higher degree of leukemia in other patients, the possibility of treatment resistance and the possibility of chronic leukemia. The study of normal hematopoietic cells, blood cells, MDR1 cells, blood cells, blood cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells. The above cases of acute leukemia, CD7 acute leukemia, disease, and cellular leukemia are independent of each other. The symptoms of WT-1 were detected, the cells of undifferentiated leukemia, the depth of the disease and the symptoms of the disease were detected. WT-1 has demonstrated the possibility of control, cell cycle control and pathogenesis of all kinds of colonies. It is important to understand the pathogenesis of leukemia and the pathogenesis of leukemia.