ヒト血液幹細胞は生体内で肝細胞に分化するか?

人的血液干细胞在体内能分化为肝细胞吗？

• 批准号: 13877081
• 负责人: 千葉 勉
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877081/
• 关键词: 肝移植; small hepatocyte; 臍帯血幹細胞; CD34; HGF; IL-6; 血液幹細胞; 肝細胞; 胆管細胞; small hepatocycte; oval cell

生体肝移植はわが国ではすでに一般的な医療として定着しつつある。しかしながら拒絶反応を抑制するための強力な免疫抑制剤投与による、種々の副作用が問題となっている。そうした中で移植症例によっては、移植肝にレシピエント自身の肝細胞が含まれている例が存在することが明らかとなり、ヒトの血液幹細胞からの肝細胞への分化の可能性が注目を集めている。そこで本研究ではヒトの血液幹細胞から肝細胞への分化が生じうるか否かを生体内で明らかにすることを目的とした。このために男性生体肝移植ドナーから得た肝細胞のsmall cell分画、およびヒト男児臍帯血由来のCD34陽性細胞を得て、これらを2.4GyのCo照射を受けた8-10週令のscid+NODあるいはscid+NOD+γ受容体欠損メスマウスに静脈投与した。またこれらのマウスにCC14あるいはコリン欠乏食を投与して、急性、慢性の肝障害を惹起して、同様の実験をおこなった。これらのマウスの肝細胞を採取してY染色体に対するFISHをおこないヒト肝細胞が定着しているか否かを検討したところ、肝傷害のないマウスではヒト肝細胞の定着はほとんど認められなかった。一方、肝傷害マウスでは、長期のコリン欠乏食投与マウス、およびCC14慢性投与マウスにおいてのみヒト肝細胞の定着が見られた。さらに同時に種々の増殖因子、サイトカインを投与したマウスでは、HGF, IL6同時投与マウスにおいてヒト肝細胞数が最も多く認められた。しかしながらヒトsmall hepatocyteと臍帯血CD34陽性細胞との比較では、small hepatocyteの方が約10倍定着率が高かった。またこれらヒト由来の細胞は移植後10週以降徐々に減少して、20週令ではほとんど観察されなくなった。以上の結果から、ヒト臍帯血幹細胞が生体内で肝細胞として定着する可能性が示唆された。

Living liver transplantation is a common medical practice. The side effects of strong immunosuppressive agents are problematic when they are administered to patients who refuse to respond. In the case of liver transplantation, the possibility of differentiation of autologous hepatocytes from blood stem cells in liver transplantation is highlighted. The aim of this study is to investigate the differentiation of blood stem cells and hepatocytes in vivo. The small cell analysis of liver cells obtained from male live liver transplantation was performed intravenously with 2.4 Gy Co irradiation for 8-10 weeks. In addition to the above, it is also possible to increase the risk of liver failure due to acute and chronic liver failure. The liver cells were isolated by FISH from the Y chromosome. A prescription, liver damage, long-term lack of food and investment, CC14 chronic investment and it is very difficult to see the liver cells In addition, the number of cells in the liver was the highest in the study. The percentage of CD34 positive cells in umbilical cord blood was about 10 times higher than that of small hepatocyte. The number of cells from which the virus originated decreased 10 weeks after transplantation and 20 weeks after transplantation. The above results indicate the possibility that umbilical cord blood stem cells may be present in hepatocytes in vivo.

项目成果

Ueda Y, Hijikata M, Takagi S, Takada R, Takada S, Chiba T, Shimotohno K: "Wnt/beta-catenin signaling suppresses apoptosis in low serum medium and induces morphological change in rodent fibroblasts"Int J Cancer. 99. 681-688 (2002)

Ueda Y、Hijikata M、Takagi S、Takada R、Takada S、Chiba T、Shimotohno K：“Wnt/β-连环蛋白信号抑制低血清培养基中的细胞凋亡并诱导啮齿动物成纤维细胞的形态变化”Int J Cancer。

Fukushima T, Chiba T, et al.: "Genetic analysis of the DNA-dependent protein kinase reveals an inhibitory role of Ku in late S-G2 phase DNA double-strand repair"J Biol Chem. (in press). (2002)

Fukushima T、Chiba T 等人：“DNA 依赖性蛋白激酶的基因分析揭示了 Ku 在 S-G2 期 DNA 双链修复晚期的抑制作用”J Biol Chem。

Honda K, Chiba T, et al.: "Molecular basis for hematopoietic/rnesenchymal interaction during initiation of Peyer's patch organogenesis"J Exp Med. 193. 621-630 (2001)

Honda K、Chiba T 等人：“派尔氏集结器官发生启动过程中造血/间充质相互作用的分子基础”J Exp Med。

Kayahara T, Chiba T, et al.: "Candidate markers for stem and early progenitor cells, Musashi-1 and Hesl, are expressed in crypt base columnnar cells of mouse small intestine"FEBS Lett. 535. 131-135 (2003)

Kayahara T、Chiba T 等人：“干细胞和早期祖细胞的候选标记 Musashi-1 和 Hesl 在小鼠小肠的隐窝基底柱状细胞中表达”FEBS Lett。

Sakurai T, Marusawa H, Iwai A, Chiba T.: "Lens culinaris agglutinin-A-reactive alpha-fetoprotein as a marker for liver atrophy in fulminant hepatic failure"Hepatol Res. (in press). (2003)

Sakurai T、Marusawa H、Iwai A、Chiba T.：“Lens culinaris 凝集素-A-反应性甲胎蛋白作为暴发性肝衰竭中肝萎缩的标志物”Hepatol Res。