8:21転座型白血病における分化増殖能異常とそれに関与する遺伝子発現

8:21 易位白血病分化增殖能力异常及相关基因表达

• 批准号: 05770804
• 负责人: 麻生 博也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770804/
• 关键词: 8;21転座型白血病; AML1-MTG8接合遺伝子; アンチセンスDNA; テロメアDNA; GM-CSFレセプターalpha鎖; Kasumi-1細胞株

本年度は、8;21転座型白血病の遺伝子発現変化を、8;21転座型白血病細胞株であるKasumi-1細胞株と、患者サンプルを用い検討を行った。成果は以下に示すとうりである。1)8;21転座接合部位遺伝子(AML1-MTG8)に対するアンチセンスDNAを作成し、そのKasumi-1細胞株の増殖分化能に及ぼす効果をコロニー法にて検討した。アンチセンスDNAはKasumi-1の増殖を抑制したが、分化には影響を与えずNAP,GM-CSFレプターalpha鎖(GM-CSFRalpha)の発現を回復しなかった。AML1-MTG8接合遺伝子が直接的に8;21転座型白血病の増殖に関与している証明をさらに症例にて検討すべく実験を継続中である。2)Kasumi-1細胞株、8;21転座型白血病症例においてサイトカインレセプターアッセイを行ったところ、特異的にGM-CSFRalphaの発現が低下していることを証明した。3)白血病症例のDNA解析にて、テロメアDNAの短縮が、8;21転座型白血病に特異的に認められることを報告し、この病型における遺伝子不安定性の存在の証明、性染色体欠失の多発、偽染色体領域に位置するGM-CSFRalpha低下の成因に示唆を与えた。4)インターフェロンalphaが、8;21転座型白血病の増殖を抑制し、その原因はインターフェロンによる直接的なAML1-NTG8接合遺伝子発現の抑制であることを、RNA解析により証明した。

This year, the 8;21 Kasumi-type leukemia cell line Kasumi-1 cell line and the patient's 8;21 Kasumi-type leukemia cell line have been diagnosed and treated. The results are shown below. 1) 8; 21 AML1-MTG8 に対するアンチセンスDNAをThe growth and differentiation ability of the Kasumi-1 cell line and the effect of the growth and differentiation of the Kasumi-1 cell lines were determined by the method.アンチセンスDNA Kasumi-1 inhibits proliferation and affects differentiation and NAP, GM-CSFレプターalpha lock(GM-CSFRalpha)の発appearをreplyしなかった. AML1-MTG8 ligation is directly related to the proliferation of AML1-21 leukemia and has been proven to be successful in clinical cases. 2) Kasumi-1 cell line, 8;21 Kasumi type leukemia caseセイを行ったところ、Specific にGM-CSFRalpha の発appears to be low and していることをproves した. 3) DNA analysis of leukemia cases, テロメアDNA shortening, 8;21 Kazubo type leukemia specific identification and report, and disease type report There is evidence of the existence of the instability of the genetic material, the presence of many missing sex chromosomes, the position of the pseudochromosome field, and the reasons for the low GM-CSFRalpha. 4) インターフェロンalphaが, 8;21 Kuzu type leukemia, proliferation inhibition, そのcause, はインターフェロThe direct suppression of the AML1-NTG8 junction was demonstrated by the research and RNA analysis.

项目成果

Kazunori Nakase: "CD7.CD4 and myeloid antigen positive acute lymphoblastic leukemia" Intemational Journal of Hematology. 59. 41-46 (1993)

Kazunori Nakase：“CD7.CD4 和髓样抗原阳性急性淋巴细胞白血病”国际血液学杂志。

Hiroya Asou: "Japanease B cell chronic lymphocytic leukaemia:a cytogenetic and molewlar biological study" British Journal of Haematology. 85. 492-497 (1993)

Hiroya Asou：“日本 B 细胞慢性淋巴细胞白血病：细胞遗传学和分子生物学研究”英国血液学杂志。

Tomoko Kozu: "Junction of AML/MTG8(ETO)fusion are constant in t(8;21)awte myeloid leukemia detected by reverse transcription polymerase chain reaction" Blood. 82. 1270-1276 (1993)

Tomoko Kozu：“通过逆转录聚合酶链式反应检测到 t(8;21)awte 髓性白血病中 AML/MTG8(ETO) 融合的连接是恒定的”血液。