長鎖応用CGHアレイによる子宮筋腫の染色体7番長腕欠失領域からの責任遺伝子同定

使用长链应用 CGH 阵列鉴定子宫肌瘤 7 号染色体长臂缺失区域的相关基因

• 批准号: 16012243
• 负责人: 麻生 博也
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012243/
• 关键词: アレイCGH; 染色体欠失; ゲノム解析

独自に開発した長鎖PCR応用アレイCGH法により、白血病や子宮筋腫での解析を進めた結果、7qに約100kbの共通微小欠失領域を乳児骨髄性腫瘍において見つけ、当該領域に含まれる唯一の遺伝子として新規のがん抑制候補遺伝子の単離に成功した。高感度に微小な欠失領域を検出するための長鎖PCR応用アレイCGH法を、開発し、7q微小欠失領域からの遺伝子単離を試みる。共通微小欠失領域の検出とそこからの遺伝子単離にあたっては、(1)表現型、臨床所見の均一な疾患単位を集中的に解析すること、(2)不可視的な異常の解析、すなわち可視的な染色体異常をもたない症例を解析することの2つに力点を置き、白血病や子宮筋腫での臨床材料を用いた解析を進める。当該研究者は、独自に開発した微小欠失領域同定法により、世界に先駆けて骨髄性腫瘍の染色体7番長腕微小欠失領域よりユニークな特質を持つ新規癌抑制候補遺伝子(TITANと命名)の単離に成功した。これまでの解析によると、TITAN遺伝子は、1)全くの新規の遺伝子、2)既知の遺伝子との相同性がない、3)未分化造血幹細胞に発現が高度である、4)その存在が、高等脊椎動物(哺乳類、鳥類)に認められるが、下等脊椎動物(魚類、両生類)にはない、5)-7/7q-異常を伴う白血病細胞において特異的に発現が全く欠落している、といった特徴が明らかとなった。以上の結果から、TITANが白血病の新しいがん抑制遺伝子である同時に、高等脊椎動物に特異的な造血発生(卵黄嚢造血、骨髄形成)において重要な役割をもつ遺伝子であることが示唆された。

The long lock PCR was developed independently using the CGH method to analyze leukemia and uterine fibroids. The results showed that the detection of breast fibroids in a common microdomain of about 100kb was successful when the domain contained unique genes and the new method suppressed the isolation of candidate genes. High sensitivity micro-loss domain detection, long-lock PCR using CGH method, development, 7q micro-loss domain detection, and micro-loss domain detection. Common microdeletion domain detection and analysis of genetic diversity;(1) phenotype, clinical findings and uniform disease unit concentration analysis;(2) invisible abnormality analysis, visible chromosome abnormality analysis of symptoms;(2) force point, leukemia and uterine muscle swelling clinical material analysis. When the researchers independently developed a method for identifying microdeletion domains, they succeeded in identifying the 7-part microdeletion domain of the chromosome in the bone marrow tumor. 1) All new genes; 2) Identity of known genes; 3) High level of undifferentiated hematopoietic stem cell development; 4) Existence of undifferentiated hematopoietic stem cells; Higher vertebrates (mammals, birds); Lower vertebrates (fish, mammals); 5)-7/7q-Abnormality associated with leukemic cell development is completely absent, and the characteristics of leukemic cell development are clear. The results above indicate that TITAN is a novel inhibitor of leukemia and that specific hematopoiesis (vitelline hematopoiesis and bone formation) in higher vertebrates is important for the development of leukemia.

项目成果

急性骨髄性白血病のイマチニブ治療の可能性

伊马替尼治疗急性髓系白血病的可能性

• 发表时间: 2005
• 期刊: 血液腫瘍科 in press
• 作者: 麻生博也;稲葉俊哉
• 通讯作者: 稲葉俊哉