熱傷における免疫能低下に対するLAK細胞養子免疫療法の効果の検討

LAK细胞过继免疫治疗对烧伤免疫功能低下的影响研究

• 批准号: 05770907
• 负责人: 山上 和寿
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770907/
• 关键词: 熱傷; LAK細胞; 免疫療法

最近の重症熱傷による死亡の大半は以前のような循環不全によるものではなく受傷数週後の免疫不全による敗血症である。私は免疫能の改善を目的として、リンパ球をIL-2とともに培養したLAK細胞を癌患者に投与する方法に着目し、それを熱傷・感染症マウスに応用し検討した。C3H-Hejマウスに15-20%BSAの大きさの3度熱傷を9秒間蒸気を暴露することで作成する。24時間後、緑膿菌標準菌株ATCC27853を5x10^5を腹腔内に投与する。をれらを熱傷感染症群(B群)とし、さらにその24時間後.LAK細胞(2x105)を腹腔内に投与した群をLAK群とした。熱傷作成7日目にはBS群間にCoxMantelの検討で有意差が存在した(P<0.001)。同時のそれぞれ1x10^4個の細胞を測定した結果、正常マウスの脾臓細胞の37%はNK陽性細胞で熱傷・感染症で19%にまで減少した。この検討よりNK細胞が熱傷・感染症マウスの免疫能向上に影響を与えていることが考えられた。さらに炎症のパラメーターとしてIL-1、IL-6を測定した結果、B群のIL-1で45.9±17.4(pg/ml,n=6)、LAK群では4.23±2.27(pg/ml,n=6)まで有意に低下した。B群のIL-6は3866.3±1045(pg/ml,n=6)であったが、LAK群では437.8±110.4(pg/ml,n=6)まで減少した。LAK細胞が感染細胞との接触によって活性化され、種々のサイトカイン産生に影響を与え、その抗炎症作用により、マウスの生存率が向上したと考えられ、LAK療法はサイトカインを介して免疫能改善に有効な手段と考えられた。

Recently の severe thermal injury に よ る の most は の before death よ う な circulation insufficiency に よ る も の で は な く injury after weeks of の immune insufficiency に よ る sepsis で あ る. Can private は immune の improve を と し て, リ ン パ ball を IL - 2 と と も に cultivate し た を LAK cell carcinoma に cast with す に る method with し, そ れ を thermal injury, adapting just-in-time inventory マ ウ ス に 応 with し beg し 検 た. C3H-Hej さ ウスに15-20%BSA <s:1> large さ さ <e:1> third-degree heat injury を 9-second vapor を exposure する とで とで made する. 24 hours later, the standard strain of Pseudomonas aeruginosa ATCC27853を5x10^5を was intraperitoneally に administered to する. Youdaoplaceholder0 febrile infection cluster (Group B)と と, さらにそ さらにそ 24 hours later. LAK cells (2x105) are を intraperitoneally に inoculated with the <s:1> た group をLAK group と た た た. On the 7th day of heat injury, there were に に, に, に, CoxMantel, <s:1>, 検, で, intentional differences が, and た た(P<0.001) among the BS groups. While の そ れ ぞ れ 1 x10 ^ 4 の cells を し た results, normal マ ウ ス の splenic cells の 37% は NK cells were positive で thermal injury, adapting just-in-time inventory で 19% に ま で reduce し た. Beg よ こ の 検 り NK cells が thermal injury, adapting just-in-time inventory マ ウ ス の immune can affect を に upward and え て い る こ と が exam え ら れ た. さ ら に inflammation の パ ラ メ ー タ ー と し て IL - 1, determination of IL - 6 を し た results, B group の IL - 1 で 45.9 + / - 17.4 (pg/ml, n = 6), LAK group で は 4.23 + / - 2.27 (pg/ml, n = 6) ま で deliberately low に し た. B group の IL - 6 は 3866.3 + 1045 (pg/ml, n = 6) で あ っ た が, LAK group で は 437.8 + / - 110.4 (pg/ml, n = 6) ま で reduce し た. LAK cells が infection と の contact に よ っ て activeness さ れ, kind of 々 の サ イ ト カ イ ン に impact を and え そ の antiinflammatory effects に よ り, マ ウ ス の survival が upward し た と exam え ら れ, LAK therapy は サ イ ト カ イ ン を interface し て immune can improve に unseen な means と exam え ら れ た.