養子免疫療法に用いるLAK細胞の口腔組織への集積性に関する研究

LAK细胞在口腔组织过继性免疫治疗中的积累研究

• 批准号: 04807142
• 负责人: 高橋 雄三
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04807142/
• 关键词: 口腔悪性腫瘍; 養子免疫療法; LAK細胞; サイトカイン; HLA抗原; 化学療法剤

口腔悪性腫瘍に対する治療の1つとして、担癌患者の末梢血よりリンパ球を採取し抗CD3抗体およびIL-2を用いて誘導してLAK細胞(CD3.LAK)による養子免疫療法を行い、その治療効果を検討中である。この養子免疫療法の効果増強のためには、いろいろな方法が考えられるが、種々のサイトカインおよび化学療法剤、放射線との併用もその1つである。そこで、口腔扁平上皮癌由来樹立細胞株(NA)を用い、サイトカインや化学療法剤で処理を行い、LAKに対する感受性の変化および処理した腫瘍細胞上のHLA抗原および接着分子の発現状況について考察中である。腫瘍細胞のインターフェロン処理は、LAKに対する感受性に抵抗性を示すようになる。この抵抗性は5FU処理により緩和される。HLAクラスI抗原の発現を増強する。HLAクラスII抗原の発現は増強を見ない。また、CD56(ICAM-I)の発現を増強する。腫瘍細胞の5FU、CDDP処理は、LAKに対する感受性を増強する。しかし、5FU処理はHLA抗原の発現を増強するがCDDP処理はHLA抗原の発現をわずかに減弱する。処理濃度については、現在検討中であるが、ある濃度以上では、濃度を変化させてもLAKに対する感受性には変化を見ない。膜抗原の発現状況についても現在検討中である。インターフェロン、5FU、CDDP処理はLAKに対する感受性を変化させる。また、腫瘍細胞上の抗原の発現状況をも変化させるが、LAKに対する感受性とこれらの抗原の発現状況とは直接的関連はなく様々な機構が作用していると考えられた。

In the treatment of oral cavity tumors, anti-CD3 antibodies and IL-2 are used to induce LAK cells (CD3.LAK) in peripheral blood of patients with cancer, and adoptive immunotherapy is under way. The effectiveness of immunotherapy is enhanced by the combination of chemotherapy agents and radiation. The development of HLA antigens and molecules on squamous cell carcinoma (OSCC)-derived cell lines (NA) is under investigation. The sensitivity and resistance of tumor cells were investigated. The resistance to 5FU treatment was mitigated. HLA I antigen expression increased. The expression of HLA II antigen increased significantly. The development of CD56 (ICAM-I) has increased. The sensitivity of tumor cells to 5FU and CDDP treatment and LAK treatment increased. 5FU treatment increased HLA antigen expression, while CDDP treatment decreased HLA antigen expression. The concentration of treatment is higher than that of LAK. The development of membrane antigens is currently under investigation. 5FU, CDDP, and LAK sensitivity Antigen expression on tumor cells changes in response to LAK responses, antigen expression changes in response to LAK responses, and antigen expression changes in response to LAK responses.