大腸癌とその移行部粘膜における増殖成長解析

点击翻译按钮获取中文摘要

【目的】大腸腫瘍移行帯粘膜(Transitional mucosa:TM)は古くからその形態的変化より前癌病変の可能性を示唆されており、増殖解析も種々行われているが、最近の報告においてもそのhyperplasiaの機序は解明されていない。我々はPCNAを用いたヒト大腸癌TMの解析においてcell loss rateの減少とgoblet cellのsialo化を伴うhyperproliferationの二源性の変化を予測した。今回はラット大腸腫瘍TMにおいてBrdUと^3H-TdRの二重標識を行い、DNA合成時間、細胞周期時間などのcell cycle parameterと増殖細胞の腺窩内での移動様式を観察した。【方法】DimetylhydrazineにてF344系ラットに大腸腫瘍を作成し、BrdUと^3H-TdRを4時間間隔で腹腔内投与し、大腸を摘出した後、固定凍結包埋した。大腸腫瘍移行帯と背景粘膜の組織切片を作成、免疫染色した後、dipping法で^3H-TdRのautoradiographyを行った。隣接切片でhigh iron diamine alcian blue染色を行い、粘液変化を観察した。腺窩縦断切片で背景粘膜と比較した。【結果】TMではDNA合成時間は背景粘膜に比し、短縮傾向が観察されたが、細胞周期時間お延長と^3H-TdRのflash labeling indexの低下傾向が観察され、cell lossの減少、成熟compartmentの増加が予測された。以上の結果より、TMのhyperplasiaは増殖compartmentにおける増殖能亢進と成熟compartmentにおけるcell lossの減少と二つの機序によることが示唆された。