破骨細胞の形成過程における骨髄ストローマ細胞の役割についての解析-大理石骨病モデルマウス(op/op)の骨髄,骨同時移植による発症予防

骨髓基质细胞在破骨细胞形成过程中的作用分析-石骨症模型小鼠同步骨髓和骨移植预防发病（OP/OP）

• 批准号: 05771100
• 负责人: 中川 啄磨
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771100/
• 关键词: 大理石骨病; 骨髄移植; 破骨細胞; 骨髄ストローマ細胞

op/+マウスの交配により得たop/opマウスは,生後10日で歯牙の形成がみられないことにより判明可能であった。生後21日で離乳可能であったので,生後1ヵ月のop/opマウス(H-2k or H-2d)に8.5Gyの放射線照射を行い,donorマウスとして6週齢のC57BL/6マウス(H-2b)を用い骨髄移植を行った。同時に骨髄幹細胞を支持するstromalcellsを補充する目的で,骨髄を中抜きした骨をop/opマウスの皮下に移植を行った。しかし,骨髄移植後,3週でキメラマウス[B6->op/op]は死亡し,op/opマウスに対する8.5Gyの放射線は過剰量であると判断された。そこで線量を7.5Gyに減量して骨髄移植を行ったところ,キメラマウスは骨髄移植後2ヵ月以上生存した。そこで骨髄移植後,4週と8週の時点で軟X線を用いて大理石骨病の発症を観察した。まず,骨髄移植後4週と8週の時点でchimerismの確認を行った。キメラマウスの末梢血の有核細胞を用いてFACSによる解析をおこなったところ(H-2monoclonal抗体を使用)骨髄移植後4週および8週のいずれにおいてもdonor細胞による置き換わりが不完全ながら確認された。しかしながら,それらのキメラマウスの軟X線像では,未処置のコントロールマウスと比較して,有意に大理石骨病の発症は予防できなかった。その原因として生後1ヵ月のop/opマウスではすでに異常な幹細胞が骨代謝異常を引き起こしていると考えられる。そこで次年度では,生直後のop/opマウスに骨髄移植(この場合は腹腔内に行う)を行い,生後4週頃にdonorの骨を皮下に移植する計画である。

op/+マウスの mating により got たop/op マウスは, 10 days after birth, the で歯gnaths formed がみられないことにより and it was found that it was possible であった. Weaning is possible on the 21st day after birth, and 1 month after birth is possible/opマウス(H-2k or H-2d) was treated with 8.5Gy of radiation, and the donor was treated with bone marrow transplantation for 6 weeks. At the same time, the bone stem cells support the purpose of supplementing the stromal cells, and the bone stem cells are used for subcutaneous transplantation.しかし, after bone marrow transplantation, でキメラマウス[B6->op/op] died 3 weeks later, op/opマウスに対する8.5Gyのradiationはpass amountであるとdeterminationされた. The patient's line dose was 7.5Gy and the patient's bone graft was reduced and the patient's survival rate was more than 2 months after the bone graft transplantation. After the bone marrow transplantation, soft X-rays were used to monitor the symptoms of marble bone disease at 4 and 8 weeks.まず, Chimerism is confirmed at the time point of 4 weeks and 8 weeks after bone marrow transplantation.キメラマウスのPeripheral blood nucleated cells were analyzed using いてFACSによるをおこなったところ(H-2 monoclonal antibodyをUsed) 4 weeks after bone grafting, 8 weeks after transplantation, the donor cells were placed and replaced with incomplete confirmation.しかしながら,それらのキメラマウスのsoftロールマウスとComparison して, intentional prevention of marble bone disease の発 syndrome できなかった.そのCause として1 month after birth ヵ月のop/opマウスではすでにAbnormal なStem cells がBone metabolism abnormality こしていると考えられる. In the next year, the transplantation of the bone marrow after the birth is carried out, and the transplantation of the bone marrow under the skin is planned at 4 weeks after birth.