胎児中枢神経機能障害の病態解析と予防-フリーラジカル・スカベンジャー系を中心として

胎儿中枢神经系统功能障碍的病理分析及预防——聚焦自由基清除系统

• 批准号: 05771258
• 负责人: 塚原 優己
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771258/
• 关键词: ミトコンドリア; フリーラジカル; 抗酸化因子; Co enzymeQ; 胎児

1,虚血-再灌流実験妊娠19日ラットを麻酔下に開腹し、双角子宮の片側を対照群とし、他側を実験群として子宮卵管動静脈を20分間結紮後、30分間再灌流した。その後両群の胎仔脳組織を採取し、脳組織中のLipod Peroxide(LPO)濃度、及びCo enzymeQ9(CoQ9),Co enzymeQ10(CoQ10)濃度を測定した。また、ラット胎仔脳ミトコンドリア分画を採取し、ミトコンドリア呼吸活性(Respiratony Control index(RCI)ADO/O比)を測定した。脳組織中のLPO濃度は、対照群の7.36±1.48mM/mg protに対し実験群では、11.61±3.85mM/mg protと有意に高値を示した。CoQ9濃度は、対照群270.3±166.87mug/mg prot、実験群139.87±62.59mug/mg prot、CoQ10濃度は、対照群98.86±19.70mug/mg prot、実験群52.28±28.56mug/mg protといずれも実験群が有意に低値を示した。ミトコンドリア呼吸活性は、RCIは対照群3.05土0.68、実験群2.28±0.45、ADP/O比は対照群1.88±0.05、実験群1.72±0.14といずれも実験群で有意に低値であった。以上の成績から、虚血後の再灌流により、胎仔脳組織内で、フリーラジカルが発生し、そのフリーラジカルが、呼吸鎖の構成因子であるCoQを消費しながら、脳シトコンドリア呼吸活性を抑制することが明かとなった。すなわち、胎児中枢神経機能障害の発生過程には、脳組織内に発生するフリーラジカルが強く関与している可能性が示唆された。2、CoQの薬裡学的効果の検討胎令19日ラット胎仔ミトコンドリア分画を採取し、Xanthin(XA)50mumol/ml、Xanthin Oxidase(XOD)0.02IU/mlを添加し、フリーラジカルを発生させた後にシトコンドリア呼吸活性(RCI)を測定した。更に、XA,XOD添加前にCoQ10 10,20,50mug/mlを前投与し、対照群、XA,XOD単独投与群と比較し、CoQ10の効果を検討した。RCIは、対照群2.843±0.315に比べ、XA,XOD単独投与群では1.942±0.14と有意に低値を示した。CoQ10 10,20,50mug/ml投与群のRCIはそれぞれ、2.178±0.204,2.202土0・218とXA,XOD単独投与群に比べ有意に高値を示した。したがって、CoQ10が発生したフリーラジカルに対する抗酸化因子として作用し、ミトコンドリア呼吸活性を改善させることが明らかとなった。今後は、抗酸化作用を有するCoQの臨床応用の可能性につき、さらに検討を進めていく予定である。

1. Hypovolemic blood-reperfusion pregnant women underwent laparotomy under anesthesia on the 19th day of pregnancy, double-horned ovariectomies were examined, oviduct movements and oviducts were collected for 20 minutes and then reperfused within 30 minutes. After birth, Lipod Peroxide (LPO), Co enzymeQ9 (CoQ9) and Co enzymeQ10 (CoQ10) were measured. The respiratory activity (Respiratony Control index (RCI)