膜結合型IL‐1alphaによる歯根膜線維芽細胞の増殖および機能発現への関与

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歯周組織を構成する主要な細胞である歯肉線維芽細胞(HGFs)が歯周病局所においてどのように歯周組織破壊に関与しているかを調べることを目的として、今回我々は、HGFsが産生する細胞画分IL‐1alphaによるヒト歯根膜線維芽細胞(HPLFs)の増殖および機能発現への関与を検討したところ以下の結果を得た。1.HGFsの細胞画分IL‐1alpha産生能:HGFsを24穴プレートに1×10^4個/wellの割合でまき、confluentに達した後、hrIL‐1beta(2.5ng/ml)で24時間刺激すると、細胞画分のみにおいてIL‐1alphaを産生した。またこのIL‐1alpha産生量はhrIFN‐alpha(1,000U/ml)の24時間のプライミング刺激により2〜3倍に増加していた(平均123pg/ml)。これに対してhrIL‐1beta未刺激の条件下で培養したHGFsではこのような細胞画分IL‐1alphaの産生は検出されなかった。2.細胞画分IL‐1alphaがHPLFsのDNA合成、PGE_2産生、コラゲナーゼ活性に及ぼす影響:上記の条件で刺激、未刺激の各HGFsを1%パラホルムアルテヒドで固定した。固定した細胞上にHPLFsを1×10^6個/mlの割合でまき、DNA合成量の継時的変化、培養開始24時間後から96時間後までに培養上清中に産生分泌されたPGE_2量、コラゲナーゼ活性を測定し、比較検討したところ以下の結果を得た。(1)hrIFN‐alphaとhrIL‐1betaで刺激したHGFsの細胞画分IL‐1alphaは、HPLFsのDNA合成およびPGE_2産生を亢進させ、またコラゲナーゼ活性を上昇させた。(2)またこのようなDNA合成、PGE_2産生、コラゲナーゼ活性の増加は、抗ヒトIL‐1alpha抗体の添加により、コントロールレベルまで減少した。