T細胞活性化に及ぼす歯肉線維芽細胞-T細胞間のシグナル伝達機構の解明

阐明牙龈成纤维细胞与T细胞之间关于T细胞活化的信号转导机制

• 批准号: 08771731
• 负责人: 塩野目 学
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771731/
• 关键词: ヒト歯肉線維芽細胞; IL-1α; ICAM-1; HLA-DR; ヒトリンパ球系腫瘍細胞; IL-2産生能; シグナル伝達機構

今回我々は、T細胞活性化に及ぼす歯肉線維芽細胞-T細胞間のシグナル伝達機構の解明を目的として、ヒト歯肉線維芽細胞(HGF)とヒトリンパ球系腫瘍細胞(K562)を用いて実験を行い、以下の結果を得た。1.HGFにおける細胞画分IL-1α、ICAM-1およびHLA-DR抗原の発現の確認:HGFをIFN-γで前刺激し、さらにIL-1βで刺激後、細胞画分IL-1α、ICAM-1、HLA-DR発現を検討した。HGFの細胞画分IL-1αとICAM-1の産生はそれぞれIL-1βで刺激開始12時間後、24時間後に最大値を示し、これらの産生誘導はrhIFN-γの72時間の前刺激により更に促進した。一方、HLA-DR発現細胞の発現率はIFN-γの72時間以上の前刺激により増加したが、その後のIL-1β刺激により変化しなかった。2.HGFとK562の共存培養が、K562の細胞接着能、IL-2産生能に与える影響:上記のごとく刺激、あるいは非刺激のHGFを固定後、洗浄した。この様に調整したHGF細胞層上に^<51>CrラベルしたK562をまき、接着細胞の放射活性を、また、K562を調整したHGF細胞層上で培養後、培養上清中のIL-2量を測定した。K562の固定したHGFへの細胞接着とIL-2産生は、HGFを上記のごとく刺激することにより促進された。また、このIL-2産生の促進作用は、固定したHGFとK562の接触をフィルターで遮断することにより消失した。これらの結果から、歯肉線維芽細胞とT細胞の細胞接着は歯肉線維芽細胞上のICAM-1発現の増加により促進されること、また、歯肉線維芽細胞とT細胞の細胞接着によりT細胞が活性化される可能性が示唆された。これにはHLA-DR-TCR、HLA-DR-CD4、ICAM-1-LFA-1、細胞画分IL-1α-IL-1レセプターという4つのpathwayの関与が考えられ、現在、この4つのpathwayが単独あるいは相互的にどの様にT細胞の活性化に関与しているかをモノクローナル抗体を用いて検討している。

In this paper, we study the mechanism of T cell activation and T cell-T cell interaction. We use HGF and K562 cells to investigate the mechanism of T cell-T cell interaction. 1. To confirm the expression of IL-1α, ICAM-1 and HLA-DR antigens in HGF cells: To investigate the expression of IL-1α, ICAM-1 and HLA-DR antigens in HGF cells stimulated by IFN-γ and IL-1β. The production of IL-1α and ICAM-1 in HGF cells was enhanced by IL-1β at 12 and 24 hours after stimulation, and rhIFN-γ at 72 hours after stimulation. The expression rate of HLA-DR-producing cells increased after IFN-γ stimulation for more than 72 days, and decreased after IL-1β stimulation. 2. Effects of HGF on K562 blue-shift culture, K562 cell adhesion, IL-2 production and HGF fixation, washing The <51>amount of IL-2 in the supernatant of HGF cells after culture was measured. K562 is immobilized in HGF cells and then stimulated by IL-2. The promotion effect of IL-2 production on HGF K562 was eliminated. These results indicate the possibility of activation of ICAM-1 in peripheral blood cells and T cells followed by peripheral blood cells. These include HLA-DR-TCR, HLA-DR-CD4, ICAM-1-LFA-1, IL-1α-IL-1, IL-1 α-IL-1 α-