歯肉線維芽細胞の増殖と骨芽細胞様分化機能発現に及ぼすヒト精製BMP-2の影響

人纯化BMP-2对牙龈成纤维细胞增殖及成骨样分化功能的影响

• 批准号: 07771786
• 负责人: 塩野目 学
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771786/
• 关键词: BMP-2; ALP活性; IGF-I

歯周治療後の理想的な治癒形態は、歯周病により破壊された歯周組織の再生であり、これには歯根膜線維芽細胞が重要な役割を演じていると考えられている。また、骨基質中に含まれる生理活性ペプチドの一つであるBone Morphogenetic Protein (BMP)は、動物の筋肉内や骨折部で骨形成を誘導することや、骨髄中の骨芽細胞前駆細胞から骨芽細胞への分化に関与していることが知られている。我々は、歯周病による骨欠損にBMPを応用する為の基礎研究として、ヒト歯根膜線維芽細胞(HPLFs)の増殖能および骨芽細胞様細胞への分化能に及ぼすrecombinant human BMP-2 (BMP-2)の作用を検討した。また局所に産生分泌される各種サイトカインとの相互作用も検討した。◯細胞増殖に対する作用: rhBMP-2は単独刺激では細胞増殖能に影響を与えなかった。しかし、BMP-2とIGF-IあるいはPDGF-BBは相加的にHPLFの増殖を促進した。◯分化機能発現に対する作用: 1)BMP-2は濃度依存的にHPLFのアリカリフォスファターゼ(ALP)活性を上昇させた。これに対し、PDGF-BB, IL-1β, TNF-αはこれを抑制し、IGF-I, IL-6は影響を与えなかった。また、IGF-I, IL-1βはBMP-2によるALP活性をさらに促進した。2)BMP-2は濃度依存的にHPLFにおけるPTH依存的cAMP産生を促進した。またIGF-IはこのBMP-2によるPTH応答性の亢進を相乗的に上昇させた。3)BMP-2はBone gla protein (BGP)産生を誘導しなかった。4)BMP-2はHPLFのprocollagen typeI c-peptide (PIP)産生に影響を与えなかった。上記のようにBMP-2は、歯根膜線維芽細胞の細胞増殖能を変化させずに、骨芽細胞の分化マーカーであるALP活性およびPTH応答性を亢進した。また、このBMP-2による歯根膜線維芽細胞の骨芽細胞分化マーカー発現の亢進は創傷治癒の過程で周囲組織から産生分泌される各種サイトカインや増殖因子により制御されていると考えられる。特にIGF-IはこれらのBMP-2の作用を相乗的に亢進することから、BMP-2を歯周治療へ応用する際、IGF-Iとの同時使用が、より予知性の高い歯周組織再生を導く可能性があるだろう。

The ideal healing form after dental treatment is the regeneration of periapical tissue, which is important for the development of dental root membrane cells. Bone Morphogenetic Protein (BMP) is a physiologically active protein that is involved in bone formation induction in muscle and bone fractures of animals. It is also involved in bone bud cell differentiation in bone marrow. The aim of this study is to investigate the role of recombinant human BMP-2 (BMP-2) in the proliferation and differentiation of HPLFs and osteoblast cells in bone damage caused by periodontal disease. All kinds of secretion and interaction are produced by the organ. Effect of rhBMP-2 on cell proliferation: rhBMP-2 alone stimulates cell proliferation and affects cell proliferation. BMP-2 and IGF-I promote the proliferation of HPLF by adding PDGF-BB. The effects of BMP-2 on HPLF differentiation are as follows: 1)BMP-2 increases the activity of HPLF in a concentration-dependent manner. PDGF-BB, IL-1β, TNF-α, IGF-I, IL-6, IL-1β, IL-1 β, IL-6, IL-1 β, IL-1 β, IL-2 β, IL-2 β, IL-1β, IL-2 β, IL-2 β, IL-1 β, IL-2 β, IL-1 β, IL-2 β, IL-6, IL-1 β, IL-2 β, IL-2 β, IL-1 β, IL-2 β, IL-1 β, IL-2 β, IL-2, IL- IGF-I, IL-1β, BMP-2 and ALP activity were promoted. 2)BMP-2 promotes the concentration-dependent cAMP production of HPLF and PTH. IGF-I and BMP-2 increase the response of PTH and increase the sensitivity of PTH. 3)BMP-2 and Bone gla protein (BGP) are induced. 4)BMP-2 and HPLF procollagen typeI c-peptide (PIP) produce effects. The above mentioned BMP-2 activity and PTH activity of osteoblast cells were increased. In addition, BMP-2 can inhibit the differentiation of dental root membrane cells and bone bud cells, and stimulate the development of wound healing. In particular, IGF-I and BMP-2 play an important role in promoting the development of bone marrow, BMP-2 and bone marrow. IGF-I and BMP-2 are used simultaneously to promote the development of bone marrow.