Toleranzinduktion durch lymphohämatopoetischen Chimärismus und Thymoherztransplantation in einer präklinischen Studie der xenogenen Transplantation von Schweineherzen auf nicht-humane Primaten unter der Nutzung einer Kostimulationsblockade

使用共刺激阻断将猪心脏异种移植到非人灵长类动物的临床前研究中通过淋巴造血嵌合和胸腺心脏移植诱导耐受

• 批准号: 5258659
• 负责人: Professor Dr. Christoph Knosalla
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5258659?language=en
• 关键词: Toleranzinduktion; durch; lymphoh; matopoetischen; Chim

Der steigenden Zahl potentieller Organempfänger steht ein zunehmender Spendermangel gegenüber. Eine Möglichkeit, dieses Problem zu lösen, wäre die Xenotransplantation, wobei Schweine als die aussichtsreichsten Organspender angesehen werden. Nach dem aktuellen Stand der Literatur lassen sich immunologische Abstoßungsreaktionen gegen xenogene Organe durch die zur Verfügung stehenden immunsuppressiven Protokolle nicht verhindern. Eine Möglichkeit, diesen Organabstoßungen vorzubeugen, stellt die Induktion einer donorspezifischen Toleranz dar. Diese läßt sich durch lymphohämatopoetischen Chimerismus in Kombination mit einer Kostimulationsblockade (anti-CD40LmAb), und/oder eine T-Zelldepletion des Empfängers gefolgt von der Transplantation eines vaskularisierten Spenderthymus als Kompositorgan (sog. Thymoherz oder Thymoniere) erreichen. In dem beantragten Projekt sollen diese Ansätze der donorspezifischen Toleranzinduktion in einer präklinischen Studie der Transplantation von Schweineherzen auf nichthumane Primaten untersucht werden. Die in dieser Studie gewonnenen Informationen könnten zur Toleranzinduktion bei der klinischen Xenotransplantation von porkinen Organen auf den Menschen angewandt werden.

Zahl的潜在有机体开发商将继续加大投入。这是一个巨大的问题，因为异种移植是一个韦尔登。随后，在文献的支持下，免疫学Abstoßungsreaktionen gegen异种器官通过Verfügung stehenden immunosuppressiven Protokolle没有落后。Eine Möglichkeit，diesen Organabstoßungen vorzubeugen，stelt die Induktion einer donorspezifischen Toleranz dar.这是通过联合使用抗CD 40单克隆抗体（anti-CD 40 LmAb）的淋巴细胞嵌合体，或通过移植血管扩张性胸腺复合器官（sog. Thymoherz or der Thymoniere）erreichen.在一项关于非人类灵长类动物韦尔登的猪移植的临床研究中，该项目解决了供体特异性耐受诱导的问题。在这项研究中，人们获得了关于猪器官异种移植耐受性的信息。