生体高分子を利用した薬物担体の腫瘍集積性

使用生物聚合物的药物载体的肿瘤积累

• 批准号: 05772025
• 负责人: 田中 哲郎
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Fukuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772025/
• 关键词: 生体高分子; 腫瘍集積性; 薬物担体; 分子設計; アシル酸修飾; 体内動態; 薬物送達系; ドラッグターゲッティング

悪性腫瘍に対する薬物療法においては,作用部位への送達能を有する薬物担体の開発が望まれている。特に高分子は腫瘍組織の血管系とリンパ系の特徴により受動的に腫瘍へ集積することが知られ,制癌薬の薬物担体として有用であると考えられている。しかしながら,その体内動態は化学的な修飾により変化することが推測され,化学修飾した高分子ハイブリッド医薬の物性や標的部位への指向性を評価する必要がある。本研究では生体高分子としてアルブミン,フェツイン,トランスフェリン及びグロブリンを選び,これらを化学修飾した生体高分子の物性と腫瘍集積性を中心とした体内動態を検討した。その結果次記の新たな知見を得,雑誌論文へ発表した。フルオレセインイソチオシアネートを用いて生体高分子の蛍光標識体を合成し,これに酢酸,グルタル酸,マレイン酸,コハク酸等のアシル酸を結合させた。生体高分子のアミノ基の大部分は修飾を受けたが,これらの化学修飾は蛍光標識含量に影響しなかった。また,生体高分子の分子径はアシル酸修飾により増大し,立体構造が著しく変化することが示唆された。担癌マウスを用いた検討から,アシル酸修飾した生体高分子は代謝を受け易くなり,血中から速やかに消失することが明らかになった。さらに,生体高分子の正常臓器への分布濃度は,グルタル酸またはマレイン酸修飾により減少したが,腫瘍への分布濃度はアシル酸修飾により変化しなかった。以上より,生体高分子の腫瘍への分布特性は,グルタル酸またはマレイン酸修飾により相対的に向上することが明らかになった。また,アシル酸による修飾部位はスペーサーとして作用し,生体高分子からの薬物の遊離放出性に影響を及ぼすと考えられる。したがって,これらの化学修飾は,腫瘍集積性と薬物の遊離放出制御機能を備えた,高分子ハイブリッド医薬を分子設計する上で有用であると考えられる。

悪 sex is swollen sores に す seaborne る 薬 content therapy に お い て は, working part へ の service can have す を る 薬 content supporter の open 発 が hope ま れ て い る. Special に polymer は swollen sores organization の vascular system と リ ン パ is の, 徴 に よ り に swollen sores by moving へ set product す る こ と が know ら れ, cancer 薬 の 薬 content supporter と し て useful で あ る と exam え ら れ て い る. し か し な が ら, そ の body dynamic は chemical modification of な に よ り variations change す る こ と が speculation さ れ, chemically modified し た polymer ハ イ ブ リ ッ ド medical 薬 の property や mark parts へ の directivity を review 価 す る necessary が あ る. This study で は raw body polymer と し て ア ル ブ ミ ン, フ ェ ツ イ ン, ト ラ ン ス フ ェ リ ン and び グ ロ ブ リ ン を び, こ れ ら を chemically modified し た raw body polymer の property と swollen sores set multiplicative を center と し た body dynamic を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ The results are recorded in the following new たな insights を,雑 journal paper へ published た た. フ ル オ レ セ イ ン イ ソ チ オ シ ア ネ ー ト を with い て raw body polymer の 蛍 logo light body synthesis し を, こ れ に boggy acid, グ ル タ ル acid, マ レ イ ン acid, コ ハ ク acid の ア シ ル acid を さ せ た. Most living body polymer の ア ミ ノ base の は modified を by け た が, こ れ ら の chemically modified は 蛍 に light logo content influence し な か っ た. Youdaoplaceholder0, the molecular diameter of biomolecular macromolecules is アシ アシ, the acid modification is によ によ, the increase is, the three-dimensional structure is が, the く change is する, the とが とが is prompted by された. Bear carcinoma マ ウ ス を with い た 検 please か ら, ア シ ル acid modified し た を polymer は raw body metabolism by け easy く な り, blood か ら speed や か に disappear す る こ と が Ming ら か に な っ た. Polymer の さ ら に, living body normal viscera へ concentration は の distribution, グ ル タ ル acid ま た は マ レ イ ン acid modified に よ り reduce し た が, swollen sores へ の concentration distribution は ア シ ル acid modified に よ り variations change し な か っ た. Above よ り, living body polymer の swollen sores へ の は distribution features, グ ル タ ル acid ま た は マ レ イ ン acid modified に よ り phase of seaborne に upward す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, ア シ ル acid に よ る modified parts は ス ペ ー サ ー と し て し, living body polymer か ら の 薬 の free release に を effect and ぼ す と exam え ら れ る. し た が っ て, こ れ ら の chemically modified は, swollen sores set multiplicative と 薬 content の free release suppression function を prepared え た, polymer ハ イ ブ リ ッ ド medical 薬 を す molecular design on the る で useful で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

田中哲郎: "血清アルブミンを利用した薬物担体の腫瘍集積性:アシル化による体内動態特性の改善" Drug Delivery System. 9(発表予定). (1994)

Tetsuro Tanaka：“使用血清白蛋白的药物载体的肿瘤积累：通过酰化改善药代动力学特性”9（待提交）。

Tetsuro Tanaka: "The Disposition of Serum Proteins as Drug‐Carriers in Mice Bearing Sarcoma 180" Biological & Pharmaceutical Bulletin. 16. 1270-1275 (1993)

Tetsuro Tanaka：“携带肉瘤 180 的小鼠血清蛋白作为药物载体的处置”《生物与制药通报》16. 1270-1275 (1993)。

田中哲郎: "生体高分子を薬物担体とした制癌薬の腫瘍指向化" 福山大学薬学部研究年報. 11. 1-26 (1993)

Tetsuro Tanaka：“使用生物聚合物作为药物载体的肿瘤定向抗癌药物”福山大学药学科学研究年度报告11. 1-26（1993）。