癌臨床試験における制癌剤の減量・休薬の効果を補正した新しい薬効評価法の開発

开发一种新的药效评估方法，纠正癌症临床试验中减少或停用抗癌药物的影响

• 批准号: 05780209
• 负责人: 赤澤 宏平
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780209/
• 关键词: がん臨床試験; 薬効評価; 生存率解析; 多変量解析; 化学療法; 副作用

がん臨床試験における減量・休薬の主な原因は、副作用、術後合併症、全身状態の悪化である。このような特徴を持つ減量・休薬を補正する統計学的な手法はいまだ確立していない。本研究では、がん補助化学療法の臨床試験において、制癌剤の減量・休薬を考慮に入れた新しい治療効果判定方法を考察した。Motivating exampleとして、日本で行なわれた非治療切除胃癌患者に対する術後補助化学療法の臨床試験を用いた。我々は、まず、臨床試験において観察された減量・休薬の起こり方の特徴を調べ、制癌剤の投与量とPerformance Statusの関係を調べた。その結果、軽度なPS期間(PSが0または1、もしくはPSが一時的に悪化した状態の期間)では、血小板低下、骨髄機能低下、来院せずなどの一過性の症状や偶然要因が多数を占めていること、また、重度なPS期間(PSが2以上となり0や1に回復しない期間)の減量・休薬の理由は、主に、腎不全、消化管出血、経口摂取不能などに代表される漸進性の症状、あるいは、その疑いのある症状による減量・休薬が行なわれていることがわかった。この統計的規則性に基づき、制癌剤の減量・休薬を考慮に入れた新治療効果判定法であるDose-regression解析を正当化する新しいDose-regression Endpointを定義した。Dose-regression解析はDoseとEndpointまでの期間の関係を定量的に評価する。実際の解析は、Doseを時間依存型共変量とする比例ハザードモデルを用いて行なった。従来のintent-to-treat analysisで得られる治療効果に関する知見に加えて、Dose-regresion解析による治療効果判定では、制癌剤の投与量とEndpointの定量的な評価や、副作用を考慮にいれた治療効果判定、投与量と予後因子との交互作用の評価が可能になった。

Youdaoplaceholder0 clinical trial における dose reduction · drug withdrawal <s:1> main な cause, side effects, postoperative complications, and overall condition <e:1> 悪 deterioration である. The characteristics of the <s:1> ような ような are を. By using the な method of <s:1> reduction and withdrawal を to correct する statistics, the <s:1> まだ まだ まだ まだ まだ is established, and the <s:1> て な な な な を is established. This study で は, が ん subsidies chemotherapy の clinical test に お い て, cancer tonic の decrement Hugh 薬 を consider に into れ た new し い treatment services fruit judgement method を し た. Motivating example と し て line, Japan で な わ れ た removal of gastric cancer patients treated non に す seaborne る subsidies postoperative chemotherapy の clinical test を with い た. I 々 は, ま ず, clinical test に お い て 観 examine さ れ た decrement Hugh 薬 の up こ り party の, 徴 を べ, cancer tonic の cast and quantity と Performance Status の masato is を adjustable べ た. そ の results, 軽 な PS during (PS が 0 ま た は 1, も し く は PS が transient に 悪 change し た status during の) で は, platelet, bone marrow function is low, low to court せ ず な ど の transient symptoms の や accidentally by が accounts for most を め て い る こ と, ま た, severe な PS during (PS が 2 above と な り 0 や 1 に reply し な い period ) reducing の Hugh 薬 の reason は, main に, renal insufficiency, alimentary canal hemorrhage, 経 mouth, take not な ど に representative さ れ る progressive の symptoms, あ る い は, そ の suspected い の あ る symptoms に よ る decrement Hugh 薬 が line な わ れ て い る こ と が わ か っ た. こ の statistical regularity に base づ き, cancer tonic の decrement Hugh 薬 を consider に into れ た new treatment services fruit decision method で あ る dosed - regression analytical を legitimation す る new し い dosed - regression Endpoint を definition し た. Dose-regression analyzes the を quantitative に evaluation 価する of the <s:1> relationship during the <s:1> DoseとEndpointまで <e:1>. In reality, for the analysis of を and Doseを, the ratio of the time-dependent covariant とする is expressed in the を て line なった. Youdaoplaceholder0 to host intent-to-treat Analysis で have ら れ る treatment services fruit に masato す る knowledge に plus え て, dosed - regresion analytic に よ る treatment services fruit determine で は, cancer と tonic の cast and quantity Endpoint の な of quantitative evaluation of 価 や, side effects を consider に い れ た と treatment services fruit judgement, cast and quantity to the factor after と の interaction の review 価 が may に な Youdaoplaceholder0.

项目成果

Kouhei Akazawa: "The organization of statistical activities at medical research institutions"

赤泽晃平：“医学研究机构统计活动的组织”

野瀬善明: "研究計画立案および論文執筆時点での有意差立証確立の推定" 第13回医療情報学連合大会論文集. 97-99 (1993)

Yoshiaki Nose：“估计在研究计划和论文写作时建立显着差异的概率”第 13 届医学信息学联盟会议记录 (1993)。

赤澤宏平: "FAX-OCRシステムを利用した臨床試験症例登録システムの開発" 第13回医療情報学連合大会論文集. 369-372 (1993)

Kohei Akazawa：“使用 FAX-OCR 系统开发临床试验病例登记系统”第 13 届医学信息学联盟会议记录 369-372 (1993)。