ステレオコンプレックス化法を用いた新規医用マイクロスフェアの開発

利用立体络合方法开发新型医用微球

基本信息

  • 批准号:
    05780648
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリ乳酸はDDSの分解性マトリックスとして応用されている。ポリD-乳酸(PDLA)とポリL-乳酸(PLLA)を別々に高温でアセトニトリルに溶解し混合後、静置すると、D体とL体がステレオコンプレックスを形成することによりミクロンオーダーの微粒子が生成した。この方法によれば、従来の方法と異なり、乳化剤および攪拌・減圧操作を必要とすることなく、粒径分布の狭い分解性マイクロスフェアの調製が可能であった。以下に生成した微粒子の形状のコンプレックス化条件依存性を報告する。溶液濃度1g/dL、温度80℃、PDLAとPLLAの混合比が1:1、およびPDLAとPLLAの分子量が3万の条件を標準条件とし、その中の1つのパラメータを変えてパラメータ依存性を検討した。(1)分子量依存性…PDLAとPLLAの分子量が40万程度であれば球形のマイクロスフェアが、分子量が3万程度では円盤状の微粒子が、分子量3千で単結晶マットが得られた。(2)PDLAとPLLAの混合比依存性…PDLA:PLLA=1:1の等量混合では円盤状、1:10または10:1と不等量混合では三角盤状の微粒子が得られた。(3)溶液濃度依存性…溶液濃度が0.1-1g/dLでは独立した円盤状、3g/dLでは微粒子が互いに結合した楕円体球状、10g/dL以上では互いに結合した球状の微粒子が生成する。この場合、濃度が30g/dLを越えると結合した微粒子が3次元的構造を形成し微粒子の折出が起こらなくなる。(4)溶液温度依存性…溶液温度が0-25℃の時は球状の微粒子が、50℃では楕円体球状、80℃では円盤状の微粒子が折出した。折出微粒子サイズはいずれの条件でもほぼ3-5mu程度であった。以上の結果より、コンプレックス化条件を変えることにより、乳化剤および攪拌・減圧操作を必要とせずに、種々の形状の分解性医用マイクロスフェアの調製が可能であることが明らかとなった。
Youdaoplaceholder0 lactic acid トリッ DDS <s:1> decomposes トリッ トリッ スと て応 て応 て応 て応 use されて されて る る. ポ リ D - lactic acid (PDLA) と ポ リ L - lactic acid (PLLA) を don't 々 に high-temperature で ア セ ト ニ ト リ ル に dissolved し blend, let stand す る と, D body と L が ス テ レ オ コ ン プ レ ッ ク ス を form す る こ と に よ り ミ ク ロ ン オ ー ダ ー の が particles generated し た. こ の way に よ れ ば, 従 の way と different な り, emulsification tonic お よ び stirring, minus 圧 を necessary operation と す る こ と な の く, particle size distribution narrow い decomposability マ イ ク ロ ス フ ェ ア の modulation が may で あ っ た. The following is a report on the conditional dependence of に generating た た microparticle <s:1> shape <e:1> コ プレッ ス ス. 1 g/dL solution concentration, temperature of 80 ℃, PDLA と PLLA が の mixing ratio 1:1, お よ び PDLA と PLLA の が molecular weight 30000 の を standard condition と し, そ の の 1 つ の パ ラ メ ー タ を - え て パ ラ メ ー タ dependency を beg し 検 た. (1) Molecular weight dependence... PDLA と PLLA の が molecular weight 400000 degree で あ れ ば spherical の マ イ ク ロ ス フ ェ ア が, degree of molecular weight 30000 が で は has drifted back towards &yen; disk の が particles, the molecular weight of 3000 で 単 crystallization マ ッ ト が must ら れ た. (2)PDLAとPLLA <s:1> mixing ratio dependence... PDLA: PLLA = 1:1 の equivalent mixed で は has drifted back towards &yen; disk, 1:10 ま た は 10:1 と different amounts mixed で は triangle disk の が particles have ら れ た. (3) Solution concentration dependence... Solution concentration が 0.1 1 g/dL で は independent し た has drifted back towards &yen; disk, 3 g/dL で は particles が mutual い に combining し た 楕 has drifted back towards &yen; body ball, more than 10 g/dL で は mutual い に combining し た globular の が particles generated す る. こ の occasions, 30 g/dL を more concentration が え る と combining し た particles が three yuan structure を form し particles の fold the が up こ ら な く な る. (4) Solution temperature dependence... When the solution temperature が 0 to 25 ℃ の は globular の particles が, 50 ℃ で は 楕 has drifted back towards &yen; body ball, 80 ℃ で は has drifted back towards &yen; disk の particles が fold the し た. The conditions for breaking out the micro-particles are サ サ ズ ずれ ずれ ずれ ずれ ずれ であった ほぼ ほぼ3-5mu degree であった. の above results よ り, コ ン プ レ ッ ク を ス mineralization conditions - え る こ と に よ り, emulsification tonic お よ び stirring, minus 圧 を necessary operation と せ ず に, kind of 々 の shape の decomposability medical マ イ ク ロ ス フ ェ ア の modulation が may で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

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    関哲行;立石博高;中塚次郎編著;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;妹尾達彦;妹尾達彦;田中俊明;山中章;山中章;新宮学;新宮学;林部均;林部均;林部均;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;妹尾達彦;田中俊明;林部均;馬 彪;妹尾達彦;田中俊明;新宮学;新宮学;林部均;林部均;橋本 義則;田中 俊明;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;橋本 義則;橋本義則;橋本義則;橋本義則;林部均;林部均;千々和到;山本孝文;林部 均;大河内千恵;田中史生;千々和到;橋本義則;堀越祐一;佐川正敏;竹本千鶴;佐川正敏;千々和到;田中史生;大河内千恵;山本孝文;堀越 祐一;佐川正敏;竹本 千鶴;佐川 正敏;千々和 到;山本孝文;古山正人;田中史生;大河内千恵;辻秀人;熊谷公男;古山 正人;熊谷 公男;大河内 千恵;辻 秀人;倉石忠彦;田中 史生;林博史;倉石 忠彦;安藤正人;山本 孝文;平山勉;高橋実;林博史;佐川正敏;千々和到
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