IgE抗体産生の新規な調節機構の探索

寻找 IgE 抗体产生的新调控机制

基本信息

批准号：
05750720
负责人：
疋田正喜
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05750720/
关键词：
イムノグロブリンE 抗原特異的応答イミダゾール RT-PCR cyclic AMP

项目摘要

本研究においては、アレルギー疾患のおもな原因物質であることが知られている、イムノグロブリンE(IgE)の産生調節機構を明らかにし、その過剰生産を選択的に抑制できる薬剤を開発することを目的として種々の検討を行った結果、以下のような成果が得られた。1.抗原特異的IgE産生系においてIgE mRNAを高感度に検出、定量する方法として、IgE特異的RT-PCR法の開発を行った。IgEクラスに特異的なプライマー配列を決定し、PCR法におけるサイクル数を最適化することによって他のクラスの抗体のmRNAと交差反応することなく特異的にIgE mRNAを検出することが可能となった。また、この方法においては10^6個程度の脾臓細胞を用いれば抗原特異的なIgE mRNAの検出に十分であり、非常に高感度であると考えられる。IgE産生の調節機構を解明する上で遺伝子レベルでの解析は必須であり、今回開発した方法はこの点において非常に有用な技術であると考えられる。2.イミダゾールの誘導体に関して、抗原特異的IgE産生に対する抑制効果を評価した。イミダゾール環の1位から5位を多種の置換基で修飾し検討を加えた結果、多数の誘導体がIgE産生抑制活性を有していることが明らかとなった。特に4位をアルキル基で修飾した化合物にイミダゾールより強いIgE産生抑制作用が認められた。また、4位、5位をそれぞれ芳香環、メチルカルボニルエステルで修飾した化合物についても強いIgE産生抑制活性を有していることを見い出した。これらの化合物の基本骨格であるイミダゾールは、細胞内cAMP濃度を低下させる作用が知られており、この点においてこれらの化合物の生理的な作用メカニズムの解明は、IgE産生メカニズムの解明において非常に重要であると考えられ、現在さらに検討を加えている。

在这项研究中，进行了各种研究，目的是阐明免疫球蛋白E（IgE）的生产调节机制（已知是过敏性疾病的主要病因，并开发可以选择性地抑制其过量生产的药物，从而导致以下结果。 1。开发了一种IgE特异性RT-PCR方法，是一种高度敏感的检测和量化IgE mRNA的方法。通过确定针对IgE类别的引物序列并优化PCR中的循环数，可以特异性检测IgE mRNA而不与其他类别的抗体的mRNA进行交叉反应。此外，在这种方法中使用大约10^6个脾细胞足以检测抗原特异性IgE mRNA，并且被认为非常敏感。遗传分析对于阐明IgE产生的调节机制至关重要，而这次开发的方法在这方面被认为是非常有用的技术。 2。评估了咪唑衍生物对抗原特异性IgE产生的抑制作用。在用各种取代基修改了咪唑环的第一至第五位后，据显示，许多衍生物具有IgE产生抑制活性。特别是，发现用烷基在4的位置修饰的化合物对抑制IgE产生的作用比咪唑具有更强的作用。还发现，在4和5位置用芳族环和甲基辅助酯修饰的化合物具有强大的IgE产生抑制活性。咪唑是这些化合物的基本骨干，已知具有降低细胞内cAMP浓度的作用，在这方面，人们认为阐明这些化合物的生理作用机制对于阐明IgE产生的机制极为重要，并且目前正在进行进一步的研究。