IgE抗体産生の新規な調節機構の探索

寻找 IgE 抗体产生的新调控机制

• 批准号: 05750720
• 负责人: 疋田 正喜
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05750720/
• 关键词: イムノグロブリンE; 抗原特異的応答; イミダゾール; RT-PCR; cyclic AMP

本研究においては、アレルギー疾患のおもな原因物質であることが知られている、イムノグロブリンE(IgE)の産生調節機構を明らかにし、その過剰生産を選択的に抑制できる薬剤を開発することを目的として種々の検討を行った結果、以下のような成果が得られた。1.抗原特異的IgE産生系においてIgE mRNAを高感度に検出、定量する方法として、IgE特異的RT-PCR法の開発を行った。IgEクラスに特異的なプライマー配列を決定し、PCR法におけるサイクル数を最適化することによって他のクラスの抗体のmRNAと交差反応することなく特異的にIgE mRNAを検出することが可能となった。また、この方法においては10^6個程度の脾臓細胞を用いれば抗原特異的なIgE mRNAの検出に十分であり、非常に高感度であると考えられる。IgE産生の調節機構を解明する上で遺伝子レベルでの解析は必須であり、今回開発した方法はこの点において非常に有用な技術であると考えられる。2.イミダゾールの誘導体に関して、抗原特異的IgE産生に対する抑制効果を評価した。イミダゾール環の1位から5位を多種の置換基で修飾し検討を加えた結果、多数の誘導体がIgE産生抑制活性を有していることが明らかとなった。特に4位をアルキル基で修飾した化合物にイミダゾールより強いIgE産生抑制作用が認められた。また、4位、5位をそれぞれ芳香環、メチルカルボニルエステルで修飾した化合物についても強いIgE産生抑制活性を有していることを見い出した。これらの化合物の基本骨格であるイミダゾールは、細胞内cAMP濃度を低下させる作用が知られており、この点においてこれらの化合物の生理的な作用メカニズムの解明は、IgE産生メカニズムの解明において非常に重要であると考えられ、現在さらに検討を加えている。

This study aims to investigate the causes and mechanisms of IgE (IgE) production and control, and to investigate the effects of IgE production and control. 1. Antigen-specific IgE production was developed by highly sensitive detection and quantification of IgE mRNA and IgE-specific RT-PCR. To determine the specific IgE sequence, optimize the number of IgE antibodies by PCR, and detect the specific IgE mRNA. This method was used to detect antigen-specific IgE mRNA at 10^6 levels in spleen cells. The regulation mechanism of IgE production must be analyzed in detail, and the method of development is very useful. 2. Evaluation of the inhibitory effect of antigen-specific IgE production on the induction of human immunodeficiency virus A variety of substituent groups were added to the 1-position and 5-position of the ring. As a result, most of the inducers had IgE production inhibitory activity. In particular, compounds modified at the 4-position have been shown to inhibit IgE production. The compound has strong IgE production inhibitory activity, and the compound has strong IgE production inhibitory activity. The basic framework of these compounds is very important for the study of their physiological effects, such as the reduction of intracellular cAMP concentration and the production of IgE.

项目成果

春名健一: "Secondary antigen-specific IgE response in murine lymphocyte is resistant to blockade by anti-IL4 antibody and antisense oligodeoxynucleotide for IL4 mRNA." Cell.Immunol.151. 52-64 (1993)

Kenichi Haruna：“小鼠淋巴细胞中的次级抗原特异性 IgE 反应对抗 IL4 抗体和 IL4 mRNA 反义寡脱氧核苷酸的阻断具有抵抗力。Cell.Immunol.151 (1993)。

春名健一: "Antigen-specific but not polyclonal IgE response in murine B cells co-cultured with Th2 clone is reflactory to suppression by IL4-depletion." Int.Arch.allergy Immunol.102. 152-159 (1993)

Kenichi Haruna：“与 Th2 克隆共培养的小鼠 B 细胞中的抗原特异性而非多克隆 IgE 反应难以抵抗 IL4 耗尽的抑制。”152-159 (1993)。

大森斉: "Suppression of IgE antibody response in mice by a napthalene derivative,TEI-6472." Int.J.Immunopharmacol.15. 573-579 (1993)

Hitoshi Omori：“萘衍生物对小鼠 IgE 抗体反应的抑制，TEI-6472。”Int.J.Immunopharmacol.15 (1993)。

大森斉: "Enzyme release assay of human NK cell activity using beta-galactosidase-expressing K562 target cell line." J.Immunol.Methods. 164. 131-135 (1993)

Hitoshi Omori：“使用表达 β-半乳糖苷酶的 K562 靶细胞系进行人类 NK 细胞活性的酶释放测定。J.Immunol.Methods。”

谷川隆洋: "Enhancement of expression of introduced gene by 5-azacytidine in mammalian cell lines." J.Ferment.Bioeng.75. 254-258 (1993)

Takahiro Tanikawa：“5-氮杂胞苷在哺乳动物细胞系中增强导入基因的表达。”J.Ferment.Bioeng.75（1993）。