Analysis for effects of IgG+ B cell selection machinery on the onset of autoimmue diseases.

分析 IgG B 细胞选择机制对自身免疫性疾病发病的影响。

• 批准号: 22K07130
• 负责人: 疋田 正喜
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07130/
• 关键词: B細胞; IgG; SLE; 記憶B細胞; 抗原受容体; シグナル; 自己反応性; アポトーシス

本研究においては、SLE病態形成にParm1の関与の有無を検討することにより、Parm1がSLEに対する創薬ターゲットとなり得るのか否かについて検討することを目的としている。その初期検討として、IgG2a陽性であり、Parm1を恒常的に発現しているA20細胞のParm1遺伝子を欠失させ、Parm1がIgG型BCR依存性のアポトーシスに関与しているのか否かを明らかにすることを試みた。その結果、少なくともBimについては、Parm1欠損A20細胞において、BCRの強架橋によって野生型と比較して発現量がより強く上昇することが明らかとなった。このことは、Parm1がIgG型のBCR依存性のB細胞の選択に関わっていることを強く示唆している。一般的に自己免疫疾患においては、自己反応性のB細胞におけるアポトーシス異常が引き起こされた結果、自己抗体が産生されると考えられていることから、Parm1は事前の期待どおりB細胞の選択異常に関与している可能性が示された。現在、SLEモデルマウスにおけるParm1の発現を詳細に検討しており、来年度以降に、SLEモデルマウスにおけるParm1の役割を明らかにする予定である。また、独自に樹立済みの抗Parm1モノクローナル抗体産生ハイブリドーマについては、無血清培地への馴化が終了したことから、高密度培養を実施中でありin vivo投与が可能となるだけのモノクローナル抗体を大量に得つつある。さらに、ミニスケールでは、当該抗体を精製できるプロトコールを樹立することに成功していることから、今後、大量に抗体を含む培養上清が得られ次第、大スケールでの精製を行う予定である。

In this study, the relationship between the formation of SLE pathology and the presence or absence of Parm1 is analyzed. Parm 1がSLEに対する开斬ターゲットとなり got るのか不かについて検褟することをpurposeとしている.そのInitial research として、IgG2a positive であり、Parm1 をconstant に発appears しているA20 cells のParm1 伝子をThe reason for the loss of させ, Parm1がIgG type BCR dependence and しているのかNo かを明らかにすることをtest みた.そのRESULT, 小なくともBimについては, Parm1 Lack A20 Cell において, BCRのstrong bridge によってwild typeと comparison して発existing amount がよりstrongくrise することが明らかとなった.このことは、Parm1がIgG type のBCR-dependent のB cell selection 択に关わっていることを强く Show唆している. Common autoimmune diseases, autoreactive B-cell autoantibodies, and autoantibodies.生されると考えられていることから、Parm1はAntecedent expectations どおりB cell selection Abnormality and しているPossibility がDisplay された. Now, SLE モデルマウスにおけるParm1の発appearをDetailsに検说しており, next year Thereafter, SLEモデルマウスにおけるParm1のservice cut を明らかにする氧ある.また, independent establishment of 済みのanti-Parm1 モノクローナル antibody production ハイブリドーマについては、Serum-free soil へのacclimation がEnd したことから、High-density culture を実Shi中でありin It is possible to obtain a large amount of antibodies by vivo administration.さらに、ミニスケールでは、When the antibody was refined and established, the antibody was successfully established. In the future, a large amount of antibody containing culture supernatant will be obtained, and the purification of large-scale antibodies will be determined.