腸管平滑筋の収縮反応におよぼす過酸化水素の影響

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老化、疾病の誘発として酸素毒が注目されており、活性酸素種である過酸化水素(H_2O_2)はその候補の一つである。モルモット腸管平滑筋のムスカリン様受容体を介する収縮反応に対するH_2O_2の影響について検討したところ、10^<-4>Mの低濃度で生理機能にdamageを与え、このdamageは還元型glutahione、dithiothreitol等のSH基化合物の前処理により防御されることを既に見い出している。今回、acetyklcholine(ACh)の収縮反応に対するH_2O_2のdamageの解明のため、H_2O_2と膜表在性蛋白質、或いは、膜内在性蛋白質との関与を検討し、以下の知見を得た。(第35回 歯科基礎医学会総会 発表 1993年10月。第46回 日本薬理学会西南部会 発表 1993年11月。第67回 日本薬理学会 発表予定 1994年3月。)1.膜透過性のSH基修飾試薬N-ethylmakeimide、p‐chloromercuribenzoic acidの適用によりAChの収縮反応は減弱した。2.膜非透過性のSH基修飾試薬monobromotrimethylammoniobimaneや6,6′‐dithiodinicotinicacidの適用によりAChの収縮反応は影響を受けなかった。3.脂肪族アルコールは長鎖脂肪族になるほどAChの収縮反応を強く減弱させた。4.caffe ineや膜非透過性の、神経伝達物質のrecepyorを介さない脱分極財K_3[Fe(CN)_6]の収縮反応もH_2O_2の適用で減弱した。5.H_2O_2の存在下でCalyculin Aによる収縮を確認することができた。※以上の結果より、“H_2O_2の収縮反応に対するdamage"はACh等の神経伝達物質の収縮機構とK_3[Fe(CN)_6]の機構に共通する、膜内在性蛋白質(GTP結合蛋白質、チャネル等)か細胞質内蛋白質(second messnger等)がdamageを受けてCa^<2+>の流入に支障をきたす可能性があることが示唆された。