Regulation adrenalen Wachstums und Steroidogenese im Rahmen der fetalen Entwicklung, Hyperplasie, Tumorgenese und Streßadaptation durch den Transkriptionsfaktor Steroidogenic Factor 1 (SF-1)

转录因子类固醇生成因子 1 (SF-1) 在胎儿发育、增生、肿瘤发生和应激适应过程中调节肾上腺生长和类固醇生成

• 批准号: 5261338
• 负责人: Professor Dr. Felix Beuschlein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5261338?language=en
• 关键词: Regulation; adrenalen; Wachstums; und; Steroidogenese

Wie sich an spezifischen Knock out Experimenten zeigte, ist der nukleäre Transkriptionsfaktor SF-1 essentiell sowohl für Entwicklung, Wachstum und Differenzierung der Nebenniere als auch für eine regelhafte Ausbildung des Nucleus ventromedialis des Hypothalamus. Effekte durch eine gene dosage, wie etwa bei Transkriptionsfaktoren im Rahmen der Geschlechtsdeterminierung, bleiben bei der SF-1 abhängigen Regulation der HPA-Achse und adrenaler Wachstumsvorgänge unklar. Im vorliegenden Antrag sollen verschiedene Mausmodelle zur genauen Charakterisierung SF-1 abhängiger Wachstumsvorgänge in der Nebennierenrinde zum Einsatz kommen. Im einzelnen sind dies Modelle zur fetalen Organogenese (Inhibin (-/-) Knock out; DAX (-/-) Knock out), Hypertrophie und Hyperplasie (POMC-Tag Maus; Z. n. unilaterale Adrenalektomie) und Modelle zur adrenalen Tumorgenese (Inhibin (-/-) Knock out; gonadektomierte CE/J Maus). Vergleichende morphologische und molekularbiologische Untersuchungen nach Kreuzexperimenten zwischen diesen Mausmodellen und Haploinsuffizienten SF-1 (+/-) Mäusen sollen Hinweise auf ein SF-1 gene dosage abhängiges Wachstum und Anhaltspunkte auf mögliche Zielgene geben. In einem zweiten Teilprojekt soll in Stimulationstesten und Streßmodellen der Effekt einer SF-1 Haploinsuffizienz auf die hormonelle Funktion der HPA-Achse untersucht werden.

在此基础上，建立了一种基于基因敲除的实验方法，研究了nukleäre SF-1 essentientiell转录因子的表达机制，研究了<s:1>下丘脑腹内侧核的构建。影响基因剂量，影响基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录，调节基因转录。[1] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]胎儿有机抑制素（-/-）敲除；DAX（-/-）敲除)，肥厚和增生（POMC-Tag小鼠；Z. n.单侧肾上腺切断术）和模型zur肾上腺素肿瘤(抑制素（-/-）敲除；性腺腺瘤细胞（CE/J Maus）。形态学与分子生物学Untersuchungen nach Kreuzexperimenten zwischen diesen Mausmodellen and haploinsufficiizienten SF-1 (+/-) Mäusen sollen Hinweise auf -1基因剂量abhängiges Wachstum and Anhaltspunkte auf mögliche Zielgene geben。在einem zweiten teil项目中，研究了SF-1单倍体充血对HPA-Achse未受刺激的激素功能的影响。