ACTH-Rezeptor-Expression und ACTH-Sensitivität: Charakterisierung der adrenalen Rezeptorregulation

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Der ACTH-Rezeptor ist ein funktionell und strukturell wichtiger Rezeptor innerhalb der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse. Seine Expression ist entscheidend für die ACTH-Sensitivität der Nebennierenrinde und damit für die Glukokortikoidsekretion bei akutem und chronischem Streß. Die Regulation der ACTH-Rezeptorexpression ist bisher noch unzureichend charakterisiert. Ausgehend von eigenen Vorbefunden sollen die Signaltransduktionswege, die zu einer gesteigerten und verringerten ACTH-Rezeptor-Genexpression führen, mittels ACTH-Rezeptor-Promotor-Luciferase-Konstrukten charakterisiert werden. In 5 Teilprojekten wird untersucht: Der Einlfuß von cAMP (1) und Glukokortikoiden (2) auf die ACTH-Rezeptor-Genexpression, die molekulare Identifizierung eines neuen Repressors der ACTH-Rezeptor-Genexpression (3), die Interaktion von DAX-1 und SF-1 bei der ACTH-Rezeptor-Genexpression (4), und die molekulare und klinische Charakterisierung eines von der Arbeitsgruppe identifizierten Polymorphismus in der Transkriptionsinitiationsstelle des ACTH-Rezeptor-Gens (5). Die Arbeitsgruppe erwartet von diesen Untersuchungen Aufschluß über wichtige Determinanten der ACTH-Sensitivität.