ACTH-Rezeptor-Expression und ACTH-Sensitivität: Charakterisierung der adrenalen Rezeptorregulation

ACTH 受体表达和 ACTH 敏感性:肾上腺受体调节的特征

基本信息

项目摘要

Der ACTH-Rezeptor ist ein funktionell und strukturell wichtiger Rezeptor innerhalb der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse. Seine Expression ist entscheidend für die ACTH-Sensitivität der Nebennierenrinde und damit für die Glukokortikoidsekretion bei akutem und chronischem Streß. Die Regulation der ACTH-Rezeptorexpression ist bisher noch unzureichend charakterisiert. Ausgehend von eigenen Vorbefunden sollen die Signaltransduktionswege, die zu einer gesteigerten und verringerten ACTH-Rezeptor-Genexpression führen, mittels ACTH-Rezeptor-Promotor-Luciferase-Konstrukten charakterisiert werden. In 5 Teilprojekten wird untersucht: Der Einlfuß von cAMP (1) und Glukokortikoiden (2) auf die ACTH-Rezeptor-Genexpression, die molekulare Identifizierung eines neuen Repressors der ACTH-Rezeptor-Genexpression (3), die Interaktion von DAX-1 und SF-1 bei der ACTH-Rezeptor-Genexpression (4), und die molekulare und klinische Charakterisierung eines von der Arbeitsgruppe identifizierten Polymorphismus in der Transkriptionsinitiationsstelle des ACTH-Rezeptor-Gens (5). Die Arbeitsgruppe erwartet von diesen Untersuchungen Aufschluß über wichtige Determinanten der ACTH-Sensitivität.
促肾上腺皮质激素受体是下丘脑-垂体-神经节内的一种功能和结构。Seine Expression ist entscheidend für die ACTH Sensitivität der Nebennierrinde und damit für die Glukokortikoidsekretion bei akutem und chronischem Streptocci.促肾上腺皮质激素再表达的调节更有特点。通过信号转导途径,使ACTH受体基因表达正常,并使ACTH受体-启动子-荧光素酶-结构特征改变。In 5 Teilprojekten wird untersucht:cAMP(1)和Glukokortikiden(2)与ACTH受体基因表达的关系,ACTH受体基因表达的新抑制因子的分子鉴定(3),ACTH受体基因表达对DAX-1和SF-1的相互作用(4),以及在转录起始阶段识别多态性的工作组的分子和线性特征,ACTH抑制剂-基因(5)。该工作组致力于研究ACTH敏感性的决定因素。

项目成果

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