Untersuchung zur Rolle des Transkriptionsfaktors Ikaros und seiner Isoformen in der hypophysären und adrenalen Entwicklung, Differenzierung, Proliferation und Transformation

在垂体和肾上腺的发育和分化过程中，跨膜转录因子对基因表达的调节也在肿瘤形成中起重要作用。转录因子Ikaros（Ik）是一个锌指DNA结合蛋白家族的基础，用于正常的磷酸化发育。我也会在正常人和腺瘤中被忽视，垂体在NNR（Nebennierenrinde）中也是如此。Die Promotoren zweier für die Hypophysenfunktion essentieller Faktoren，FGFR4（Fibroblast growth factor 4）and POMC（Proopiomelanocortin）sowie der Gluckokortikoid-Rezeptor als adrenales Zielgen weisen Response-Elemente für Ik auf.本研究旨在探讨Ik和Ik-异构体在调节FGFR 4和POMC在垂体发育、分化、增殖和转化中的作用。Weiterhin soll die Bedeutung von Ik für pathologische Veränderungen der NNR analysiert韦尔登。Die daraus gewonnenen Erkenntnisse sollen sowohl einen wichtigen Beitrag zum pathophysiologischen Verständnis von Hypophysen- und/oder NNR-Erkrankungen liefern als auch neue，speziethetherapeutische Ansatzpunkte für diese Erkrankungen aufzeigen.

Die Regulation der Genexpression durch Transkriptionsfaktoren spielt sowohl in der hypophysären und adrenalen Entwicklung und Differenzierung als auch in der Tumorformation eine bedeutende Rolle. Der Transkriptionsfaktor Ikaros (Ik) ist das Gründungsmitglied einer Familie von Zink-Finger-DNA-Bindungsproteinen, die für die normale Lymphozyten-Entwicklung notwendig sind. Ik wird jedoch auch in der normalen und adenomatös veränderten Hypophyse sowie in der Nebennierenrinde (NNR) exprimiert. Die Promotoren zweier für die Hypophysenfunktion essentieller Faktoren, FGFR4 (Fibroblast growth factor 4) und POMC (Proopiomelanocortin) sowie der Gluckokortikoid-Rezeptor als adrenales Zielgen weisen Response-Elemente für Ik auf. In dem geplanten Projekt soll die Rolle von Ik und Ik-Isoformen in der Regulation von FGFR4 und POMC in der hypophysären Entwicklung, Differenzierung, Proliferation und Transformation untersucht werden. Weiterhin soll die Bedeutung von Ik für pathologische Veränderungen der NNR analysiert werden. Die daraus gewonnenen Erkenntnisse sollen sowohl einen wichtigen Beitrag zum pathophysiologischen Verständnis von Hypophysen- und/oder NNR-Erkrankungen liefern als auch neue, spezifische therapeutische Ansatzpunkte für diese Erkrankungen aufzeigen.