Untersuchung zur Rolle des Transkriptionsfaktors Ikaros und seiner Isoformen in der hypophysären und adrenalen Entwicklung, Differenzierung, Proliferation und Transformation

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Die Regulation der Genexpression durch Transkriptionsfaktoren spielt sowohl in der hypophysären und adrenalen Entwicklung und Differenzierung als auch in der Tumorformation eine bedeutende Rolle. Der Transkriptionsfaktor Ikaros (Ik) ist das Gründungsmitglied einer Familie von Zink-Finger-DNA-Bindungsproteinen, die für die normale Lymphozyten-Entwicklung notwendig sind. Ik wird jedoch auch in der normalen und adenomatös veränderten Hypophyse sowie in der Nebennierenrinde (NNR) exprimiert. Die Promotoren zweier für die Hypophysenfunktion essentieller Faktoren, FGFR4 (Fibroblast growth factor 4) und POMC (Proopiomelanocortin) sowie der Gluckokortikoid-Rezeptor als adrenales Zielgen weisen Response-Elemente für Ik auf. In dem geplanten Projekt soll die Rolle von Ik und Ik-Isoformen in der Regulation von FGFR4 und POMC in der hypophysären Entwicklung, Differenzierung, Proliferation und Transformation untersucht werden. Weiterhin soll die Bedeutung von Ik für pathologische Veränderungen der NNR analysiert werden. Die daraus gewonnenen Erkenntnisse sollen sowohl einen wichtigen Beitrag zum pathophysiologischen Verständnis von Hypophysen- und/oder NNR-Erkrankungen liefern als auch neue, spezifische therapeutische Ansatzpunkte für diese Erkrankungen aufzeigen.