Molekulare und zelluläre Mechanismen der intra-adrenalen Regulation der Nebennierenfunktion

肾上腺功能的肾上腺内调节的分子和细胞机制

• 批准号: 5273062
• 负责人: Professor Dr. Stefan R. Bornstein, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5273062?language=en
• 关键词: Molekulare; und; zellul; re; Mechanismen

Ziel unserer Arbeiten ist die Erforschung der intraadrenalen Interaktionen und deren klinische Bedeutung. An dem von uns etablierten Kokultursystem soll die wechselwirkung chromaaffiner Zellen mit adrenokortikalen Zellen in vitro analysiert werden. Es werden (a) die wesentlichen biologisch aktiven Komponenten definiert, (b) die involvierten Signalwege untersucht und (c) die Steroidogenese von der Expression der Schlüsselenzyme bis zur Hormonsekretion charakterisiert. Aufbauend auf die Ergebnisse in vitro soll die funktionelle Bedeutung an unseren transgenen Tiermodellen mit definierten Defekten in der Katecholaminsynthese und der Steroidogenese untersucht werden. Da Veränderungen dieser Interaktionen zu adrenaler Fehlfunktion oder Tumorbildung führen können, sollen diese an normalen und kranken Nebennieren in Kultur und in situ charakterisiert werden. Die von uns hierfür etablierte Verbindung der Laser Capture Mikrodissektion mit der quantitativen Taqman PCR erlaubt die Bestimmung der wesentlichen Faktoren und Rezeptoren in situ. In diesem Projekt werden am Beispiel der Nebenniere von den zellulären Grundlagen bis zur Klinik neue diagnostische und therapeutische Konzepte erarbeitet, die auch für andere Organe wesentlich sind.

我们的工作是肾上腺内相互作用的结果，也是精神疾病的结果。一个建立的培养体系需要体外分析韦尔登肾上腺素受体对泽伦进行选择性染色。这韦尔登（a）确定的生物活性组分，（B）确定的相关信号通路和（c）具有激素抑制特性的Schlüsselenzyme表达的类固醇生成。体外药效学的建立是一种功能性的转基因动物模型，它在儿茶酚胺合成和甾体激素生成方面存在明确的缺陷，这是韦尔登所能实现的。Da Veränderungen dieser Interaktionen zu adrenaler Fehlfunktion oder Tumorbildung führen könnnen，sollen diese an normalen and kranken Nebennieren in Kultur and in situ charakterisiert韦尔登.采用定量Taqman PCR的激光捕获显微镜可使我们在原位对样品进行定量分析。在这个项目中，韦尔登是一个新的诊断和治疗疾病的基础，也是一个器官。