Molekulare und zelluläre Mechanismen der intra-adrenalen Regulation der Nebennierenfunktion

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Ziel unserer Arbeiten ist die Erforschung der intraadrenalen Interaktionen und deren klinische Bedeutung. An dem von uns etablierten Kokultursystem soll die wechselwirkung chromaaffiner Zellen mit adrenokortikalen Zellen in vitro analysiert werden. Es werden (a) die wesentlichen biologisch aktiven Komponenten definiert, (b) die involvierten Signalwege untersucht und (c) die Steroidogenese von der Expression der Schlüsselenzyme bis zur Hormonsekretion charakterisiert. Aufbauend auf die Ergebnisse in vitro soll die funktionelle Bedeutung an unseren transgenen Tiermodellen mit definierten Defekten in der Katecholaminsynthese und der Steroidogenese untersucht werden. Da Veränderungen dieser Interaktionen zu adrenaler Fehlfunktion oder Tumorbildung führen können, sollen diese an normalen und kranken Nebennieren in Kultur und in situ charakterisiert werden. Die von uns hierfür etablierte Verbindung der Laser Capture Mikrodissektion mit der quantitativen Taqman PCR erlaubt die Bestimmung der wesentlichen Faktoren und Rezeptoren in situ. In diesem Projekt werden am Beispiel der Nebenniere von den zellulären Grundlagen bis zur Klinik neue diagnostische und therapeutische Konzepte erarbeitet, die auch für andere Organe wesentlich sind.