MMC-メチオニン結合体による食道癌の化学療法の実験的研究

MMC-蛋氨酸结合物化疗食管癌的实验研究

• 批准号: 06771010
• 负责人: 石井 博
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771010/
• 关键词: 食道癌; メチオニン; マイトマイシンC; 結合体; メチオニン欠乏輸液; ヌードマウス; 腫瘍成長抑制効果

食道癌細胞の代謝を考慮した新しい治療を目指し、メチオニン欠乏状態下におけるメチオニン-マイトマイシンC結合体(Met-MMC)の抗腫瘍効果について実験的検討を施行したところ、以下の結果を得た。(1)Met-MMCの作製: メチニオン100mgとMMC6mgを生食水で溶解し20分のソニケーションの後、Water Solble Garbodiimide(WSC)で24時間反応結合(pH6,4℃)させ、sephadex G-15 カラムでゲル濾過することにより150μgのMet-MMCを得た。(2)In vitro実験: ヒト食道扁平上皮癌細胞(KIS-3)を用い、通常培地(10%FBS+RPMI1640)で培養するメチオニン(+)群とメチオニン欠乏RPMI+10%FBSの培地で培養するメチオニン(-)群を作製し、3時間培養した後にMet-MMC投与(Conj群)もしくはMMC単独投与(MMC群)を行い、さらに12時間培養した後に死細胞率を検討した。また、比較対照としてPBSを投与したControl群を作製して同様に検討した。その結果、メチオニン(-)のConj群は他の2群と比べて有意な殺細胞効果を示した。(3)In vi-vo実験: ヒト食道扁平上皮癌(KE-3)移植ヌードマウスを用い、腫瘍最大径が約1cm程度にまで増殖させた後、体重と腫瘍換算重量を測定し、メチオニン欠乏アミノ酸含有高カロリー輸液を4日間経口摂取させる(Met-)群と必須アミノ酸含有高カロリー輸液を同様に摂取させる(Met+)群を作製し、in vitro実験と同様にConj群、MMC群、Control群の計6群を作製し、これら薬剤を4日間volus injectionしてMet-MMCの抗腫瘍効果を比較検討した。なお、アミノ酸含有高カロリー投与後は通常の固形飼料を自由摂取させた。その結果、Met+輸液摂取では腫瘍成長率に3群間に有意差を認めなかったが、Met-群ではConj群が他の2群と比べて有意な腫瘍成長抑制効果を示し、食道扁平上皮癌に対する新しい化学療法となり得る可能性が示唆された。

Metabolic considerations for esophageal cancer cells are new to the treatment of cancer. The results of this study are as follows: (1) Preparation of Met-MMC: 100mg MMC6mg MMC dissolved in raw water for 20 minutes, Water Solble Garbodimide (WSC) for 24 minutes, Sephadex G-15 for filtration for 150μg Met-MMC. (2)In vitro実験: Esophageal squamous cell carcinoma (KIS-3) cells were cultured in medium and normal culture medium (10%FBS+RPMI1640), and the rate of dead cells was measured after Met-MMC treatment and (Conj) treatment after 3-time culture. The comparison shows that the PBS Control group is the same as the control group. The results show that the two groups of the two groups are different from each other in terms of the effect of intentionally killing cells. (3)In vi-vo実験: Esophageal squamous cell carcinoma (KE-3): Transplantation of esophageal squamous cell carcinoma (KE-3): The maximum diameter of the tumor is about 1 cm. After proliferation, the weight of the tumor is measured. The acid content of the tumor is high. The infusion is 4 days. The group of Met-must contain the acid content of the tumor. The group of Met+ must be controlled. The group of MMC is the same. Control group 6 groups of control group 4 day volus injection Met-MMC anti-tumor effect comparison The acid content is high and the solids content is low. The results showed that the "Met+ Infusion" group had an intentional difference in tumor growth rate among the three groups, and the "Met-" group had an intentional difference in tumor growth rate among the other two groups. The comparison between the two groups showed that the tumor growth inhibition effect was intentional, and the possibility of new chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma was demonstrated.

项目成果

石井 博: "食道癌のtargeting療法としてのmitomycin C-methionine conjugateの有効性に関する実験的研究" 久留米医学会雑誌. 57. 979-990 (1994)

Hiroshi Ishii：“丝裂霉素 C-蛋氨酸缀合物作为食管癌靶向治疗有效性的实验研究”久留米医学会杂志 57. 979-990 (1994)。