Elucidation of the whole pancreatic cancer methylome and development of control method

これまでの私たちを含めた内外の研究成果で、メチオニンはゲノムやRNA、ヒストン、ポリアミンなどのメチル化修飾のメチル基ドナーとなる栄養素であり、がん細胞の亢進したメチル基転移反応を支えていることが明らかとなっている。しかし、膵がんにおけるメチオニン制限の効果や、膵がん微細環境下でどのようにがん細胞と間質細胞がメチオニンを奪い合わずに共存しているのかは不明である。本研究は膵がん微細環境におけるメチオニン代謝の総体を明らかにし、メチオーム改変による治療効果の検証およびメチオーム中の治療標的の探索することを目指して研究を実施した。メチオニン代謝やOne Carbon代謝研究から、がん細胞細胞、がん幹細胞細胞、間質細胞に焦点を当てて、トランスクリプトーム解析を進め、特にメタボロームをRNAseqから予測すること進めた。これらの解決のために質量分析ベースの解析も投入した。大阪大学消化器外科と協働し以下の項目に焦点を当てて研究した。まず膵がん患者検体のメチオーム評価として、新鮮な材料を用いいてイメージング質量分析法で代謝産物の空間的な分布を明らかにし、生物的な意義を検討した。RNAseqのデータと代謝酵素の質量分析による解析を付き合わせて検討した。次に膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果としては、in vivoでの重要性を明らかにするために、培養細胞、および個体レベルの膵がんを同系統に移植した担がんマウスの研究により膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果の生物的な意義を検討した。得られた標的分子に対する創薬を進めるために、知財の整備を行った。新たな大学院生に加え、研究員の参加も得て、本研究の円滑な進捗を図った。大阪大学では本年度より動物実験施設をリニューアルしたので、本研究の実施においてもがんと代謝に関わる前臨床試験を滞りなく進めることができた。

これまでの私たちを含めた内外の研究成果で、メチオニンはゲノムやRNA、ヒストン、ポリアミンなどのメチル化修飾のメチル基ドナーとなる栄養素であり、がん細胞の亢進したメチル基転移反応を支えていることが明らかとなっている。しかし、膵がんにおけるメチオニン制限の効果や、膵がん微細環境下でどのようにがん細胞と間質細胞がメチオニンを奪い合わずに共存しているのかは不明である。本研究は膵がん微細環境におけるメチオニン代謝の総体を明らかにし、メチオーム改変による治療効果の検証およびメチオーム中の治療標的の探索することを目指して研究を実施した。メチオニン代謝やOne Carbon代謝研究から、がん細胞細胞、がん幹細胞細胞、間質細胞に焦点を当てて、トランスクリプトーム解析を進め、特にメタボロームをRNAseqから予測すること進めた。これらの解決のために質量分析ベースの解析も投入した。大阪大学消化器外科と協働し以下の項目に焦点を当てて研究した。まず膵がん患者検体のメチオーム評価として、新鮮な材料を用いいてイメージング質量分析法で代謝産物の空間的な分布を明らかにし、生物的な意義を検討した。RNAseqのデータと代謝酵素の質量分析による解析を付き合わせて検討した。次に膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果としては、in vivoでの重要性を明らかにするために、培養細胞、および個体レベルの膵がんを同系統に移植した担がんマウスの研究により膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果の生物的な意義を検討した。得られた標的分子に対する創薬を進めるために、知財の整備を行った。新たな大学院生に加え、研究員の参加も得て、本研究の円滑な進捗を図った。大阪大学では本年度より動物実験施設をリニューアルしたので、本研究の実施においてもがんと代謝に関わる前臨床試験を滞りなく進めることができた。