Elucidation of the whole pancreatic cancer methylome and development of control method

全胰腺癌甲基化组的阐明和控制方法的开发

• 批准号: 22H03146
• 负责人: 佐藤 太郎
• 金额: $ 5.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03146/
• 关键词: 膵がん; 代謝; メチオニン

これまでの私たちを含めた内外の研究成果で、メチオニンはゲノムやRNA、ヒストン、ポリアミンなどのメチル化修飾のメチル基ドナーとなる栄養素であり、がん細胞の亢進したメチル基転移反応を支えていることが明らかとなっている。しかし、膵がんにおけるメチオニン制限の効果や、膵がん微細環境下でどのようにがん細胞と間質細胞がメチオニンを奪い合わずに共存しているのかは不明である。本研究は膵がん微細環境におけるメチオニン代謝の総体を明らかにし、メチオーム改変による治療効果の検証およびメチオーム中の治療標的の探索することを目指して研究を実施した。メチオニン代謝やOne Carbon代謝研究から、がん細胞細胞、がん幹細胞細胞、間質細胞に焦点を当てて、トランスクリプトーム解析を進め、特にメタボロームをRNAseqから予測すること進めた。これらの解決のために質量分析ベースの解析も投入した。大阪大学消化器外科と協働し以下の項目に焦点を当てて研究した。まず膵がん患者検体のメチオーム評価として、新鮮な材料を用いいてイメージング質量分析法で代謝産物の空間的な分布を明らかにし、生物的な意義を検討した。RNAseqのデータと代謝酵素の質量分析による解析を付き合わせて検討した。次に膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果としては、in vivoでの重要性を明らかにするために、培養細胞、および個体レベルの膵がんを同系統に移植した担がんマウスの研究により膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果の生物的な意義を検討した。得られた標的分子に対する創薬を進めるために、知財の整備を行った。新たな大学院生に加え、研究員の参加も得て、本研究の円滑な進捗を図った。大阪大学では本年度より動物実験施設をリニューアルしたので、本研究の実施においてもがんと代謝に関わる前臨床試験を滞りなく進めることができた。

こ れ ま で の private た ち を containing め た で の research achievements, メ チ オ ニ ン は ゲ ノ ム や RNA, ヒ ス ト ン, ポ リ ア ミ ン な ど の メ チ ル chemical modified の メ チ ル base ド ナ ー と な る tech students.their ownship raise grain で あ り, が ん cells の hyperthyroidism し た メ チ ル base planning to move the 応 を branch え て い る こ と が Ming ら か と な っ て い る. し か し, Cui が ん に お け る メ チ オ ニ limitations ン の unseen fruit や, Cui が ん micro environment で ど の よ う に が ん cells と mesenchymal cells が メ チ オ ニ ン を duo い close わ ず に coexistence し て い る の か は unknown で あ る. This study は Cui が ん micro environment に お け る メ チ オ ニ ン metabolic の 総 body を Ming ら か に し, メ チ オ ー ム change - に よ る treatment services fruit の 検 card お よ び メ チ オ ー ム の therapeutic target in の explore す る こ と を refers し て research を be applied し た. メ チ オ ニ ン metabolic や One Carbon metabolism study か ら, が ん cells cells, が ん stem cells, mesenchymal cells に focus を when て て, ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing を into め, に メ タ ボ ロ ー ム を RNAseq か ら be す る こ と into め た. Youdaoplaceholder2 れら れら solve ために quality analysis ベ ス ス parse <s:1> input た た. The <s:1> project of the Department of Gastroenterology Surgery, Osaka University, under the と cooperative level, に focus を when てて research た た. ま ず Cui が 検 ん patients body の メ チ オ ー ム review 価 と し て, fresh な material を い い て イ メ ー ジ ン グ quality analysis で metabolites の space distribution of な を Ming ら か に し, biological significance な を beg し 検 た. RNAseq <s:1> デ デ タと タと metabolic enzyme <s:1> quality analysis による analysis を pair による and わせて検 discuss た た. The secondary に膵がん cells and interstitial cells におけるメチ <s:1> ニ ニ <e:1> show insufficient efficacy in と <s:1> て におけるメチ and in Vivo で の importance を Ming ら か に す る た め に, culture cell, お よ び individual レ ベ ル の Cui が ん を に transplantation with system し た bear が ん マ ウ ス の research に よ り Cui が ん cells, stroma cells に お け る メ チ オ ニ ン owe lack の unseen fruit の biological significance な を beg し 検 た. The target molecule of られた is に against する drug を advancement めるために, financial <s:1> preparation を business った. New たな graduate student に plus え, researcher <s:1> participating in え て, this study <s:1> slide な into 捗を map った. This year, Osaka university で は よ り animals be 験 facilities を リ ニ ュ ー ア ル し た の で, this study の be applied に お い て も が ん と metabolic に masato わ る preclinical test を hysteresis り な く into め る こ と が で き た.

项目成果

A Phase II Study of Dose-reductive XELOX Plus Bevacizumab in Elderly or Vulnerable Patients With Metastatic Colorectal Cancer (MCSGO-1202)

• DOI: 10.21873/anticanres.15662
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: A. Kato;N. Miyoshi;Toru Ohtsuru;D. Sakai;J. Hasegawa;K. Nakata;M. Imasato;Takeshi Kato;M. Ikenaga;T. Kudo;M. Tei;Y. Kagawa;M. Uemura;H. Takahashi;T. Satoh;M. Mori;T. Mizushima;Hirofumi Yamamoto;K. Murata;Y. Doki;H. Eguchi

The tissue-resident marker CD103 on peripheral blood T cells predicts responses to anti-PD-1 therapy in gastric cancer

• DOI: 10.1007/s00262-022-03240-2
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nose, Yohei;Saito, Takuro;Wada, Hisashi
• 通讯作者: Wada, Hisashi

Multicenter randomised trial of two versus three courses of preoperative cisplatin and fluorouracil plus docetaxel for locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1038/s41416-022-01726-5
• 发表时间: 2022-02-09
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Makino, Tomoki;Yamasaki, Makoto;Yasuda, Takushi
• 通讯作者: Yasuda, Takushi

TRESBIEN (OGSG 2101): encorafenib, binimetinib and cetuximab for early recurrent stage II/III <i>BRAF</i> V600E-mutated colorectal cancer

TRESBIEN (OGSG 2101)：encorafenib、binimetinib 和 cetuximab 用于治疗早期复发性 II/III 期 <i>BRAF</i> V600E 突变结直肠癌

• DOI: 10.2217/fon-2022-0949
• 发表时间: 2022
• 期刊: Future Oncology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Boku Shogen;Satake Hironaga;Ohta Takashi;Suzuki Yozo;Terazawa Tetsuji;Yamazaki Eiki;Hasegawa Hiroko;Ikoma Tatsuki;Uemura Mamoru;Naito Atsushi;Ishizuka Yasunobu;Kurokawa Yukinori;Sakai Daisuke;Kawakami Hisato;Shimokawa Toshio;Tsujinaka Toshimasa;Kato Takes
• 通讯作者: Kato Takes