ペプチドレベルでの実験的自己免疫性ぶどう膜炎の免疫学的制御機構の解明

肽水平阐明实验性自身免疫性葡萄膜炎的免疫控制机制

基本信息

批准号：
06771475
负责人：
笹本洋一
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトの内因性ぶどう膜炎の動物モデルである,実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)が、眼特異抗原を免疫することにより、抗原提示細胞上の主要組織適合抗原(MHC)と結合した抗原が、特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞を活性化し、眼の網膜ぶどう膜に炎症を惹起するものである。これまでは,1個のペプチドは,1種類のMHCのクラスII分子にのみ結合すると考えられてきた(MHC拘束性).本研究では,MHCへの結合部位が1個しかないと考えられるような,小さなペプチドを用いて,異なる免疫遺伝学的背景を持つラットで,EAUあるいは免疫反応が惹起されるか検討した.眼特異抗原であるIRBPとその合成ペプチドR16を免疫したところ,IRBPは,ラットのLEW(RT1^l),WKAH(RT1^k),W/M(RT1^k),SDJ(RT1^u),LEJ(RT1^j),BUF(RT1^b)にEAUを発症し,TO(RT1^u)に発症しなかった.また,R16はLEW,WKAH,W/M,LEJ,BUFにEAUを発症し,SDJ,TOに発症せず,MCH拘束性を越えた,MHCへの結合性を有するペプチドが存在することがわかった.さらに,ラットのMCHに対するRT1-BおよびRT1-Dに対するモノクローナル抗体を用い,免疫反応の抑制を調べたところ,抗RT1-B抗体により抑制され,異なるRT1-b分子に同じ抗原が結合できることがわかった.今後は,アミノ酸を置換したアナログペプチドを用い,さらに詳細に検討したい.

实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU），一种人体内源性葡萄膜炎的动物模型，可免疫特异性特异性抗原，以及与主要的组织相容性抗原（MHC）结合的抗原，呈现出抗原细胞的主要组织相容性抗原（MHC）激活helper t细胞，使甲虫T细胞与特定的T细胞受体一起激活眼睛的视网膜紫外线中的炎症。到目前为止，人们认为一种肽仅与一个MHC的II类分子（MHC限制）结合。在这项研究中，我们研究了使用小型肽使用小肽的大鼠中EAU或免疫反应是否可以引起，这些肽被认为仅具有一个与MHC的结合位点。当IRBP（一种特异性抗原）及其合成肽R16时，IRBP用LEW（RT1^L），WKAH（RT1^K），W/M（RT1^K），SDJ（RT1^k），LEJ（RT1^U），LEJ（RT1^u），LEJ（RT1^J），RT1^J），和BUF（RT1^B）对IRBP进行免疫。，并且没有发展为（rt1^u）。此外，R16在LEW，WKAH，W/M，LEJ和BUF中开发了EAU，并且没有在SDJ或TO中发育，发现存在与MHC限制超过MCH限制的肽。此外，当对RT1-B和RT1-D对大鼠MCH的RT1-D使用单克隆抗体时，我们研究了免疫反应的抑制，发现相同的抗原可以与不同的RT1-B分子结合，这被抗RT1-B抗体抑制。将来，我们希望使用更换氨基酸的模拟肽进行研究。