ペプチドレベルでの実験的自己免疫性ぶどう膜炎の免疫学的制御機構の解明

ヒトの内因性ぶどう膜炎の動物モデルである,実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)が、眼特異抗原を免疫することにより、抗原提示細胞上の主要組織適合抗原(MHC)と結合した抗原が、特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞を活性化し、眼の網膜ぶどう膜に炎症を惹起するものである。これまでは,1個のペプチドは,1種類のMHCのクラスII分子にのみ結合すると考えられてきた(MHC拘束性).本研究では,MHCへの結合部位が1個しかないと考えられるような,小さなペプチドを用いて,異なる免疫遺伝学的背景を持つラットで,EAUあるいは免疫反応が惹起されるか検討した.眼特異抗原であるIRBPとその合成ペプチドR16を免疫したところ,IRBPは,ラットのLEW(RT1^l),WKAH(RT1^k),W/M(RT1^k),SDJ(RT1^u),LEJ(RT1^j),BUF(RT1^b)にEAUを発症し,TO(RT1^u)に発症しなかった.また,R16はLEW,WKAH,W/M,LEJ,BUFにEAUを発症し,SDJ,TOに発症せず,MCH拘束性を越えた,MHCへの結合性を有するペプチドが存在することがわかった.さらに,ラットのMCHに対するRT1-BおよびRT1-Dに対するモノクローナル抗体を用い,免疫反応の抑制を調べたところ,抗RT1-B抗体により抑制され,異なるRT1-b分子に同じ抗原が結合できることがわかった.今後は,アミノ酸を置換したアナログペプチドを用い,さらに詳細に検討したい.

ヒトの内因性ぶどう膜炎の動物モデルである,実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)が、眼特異抗原を免疫することにより、抗原提示細胞上の主要組織適合抗原(MHC)と結合した抗原が、特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞を活性化し、眼の網膜ぶどう膜に炎症を惹起するものである。これまでは,1個のペプチドは,1種類のMHCのクラスII分子にのみ結合すると考えられてきた(MHC拘束性).本研究では,MHCへの結合部位が1個しかないと考えられるような,小さなペプチドを用いて,異なる免疫遺伝学的背景を持つラットで,EAUあるいは免疫反応が惹起されるか検討した.眼特異抗原であるIRBPとその合成ペプチドR16を免疫したところ,IRBPは,ラットのLEW(RT1^l),WKAH(RT1^k),W/M(RT1^k),SDJ(RT1^u),LEJ(RT1^j),BUF(RT1^b)にEAUを発症し,TO(RT1^u)に発症しなかった.また,R16はLEW,WKAH,W/M,LEJ,BUFにEAUを発症し,SDJ,TOに発症せず,MCH拘束性を越えた,MHCへの結合性を有するペプチドが存在することがわかった.さらに,ラットのMCHに対するRT1-BおよびRT1-Dに対するモノクローナル抗体を用い,免疫反応の抑制を調べたところ,抗RT1-B抗体により抑制され,異なるRT1-b分子に同じ抗原が結合できることがわかった.今後は,アミノ酸を置換したアナログペプチドを用い,さらに詳細に検討したい.