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分子レベルでの実験的自己免疫性ぶどう膜炎における抗原特異的抑制性T細胞の解析

实验性自身免疫性葡萄膜炎中抗原特异性抑制性T细胞的分子水平分析

基本信息

批准号：
07771511
负责人：
笹本洋一
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771511/
关键词：
実験的自己免疫性ぶどう膜炎 EAU 視細胞間レチノイド結合蛋白 IRBP ペプチド Th1 Th2

项目摘要

ヒトの内因性ぶどう膜炎の動物モデルである、実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)は、眼特異抗原を免疫することにより、抗原提示細胞上のclass II主要組織適合抗原(MHC)と結合した抗原が、特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞(Th)を活性化し、網膜ぶどう膜に炎症を惹起するものである。このようなT細胞は、IL-4やIL-6などを産生し抗体産生に関係するTh2細胞ではなく、IFN-γ、IL-2を産生し遅延型アレルギー反応などの細胞性免疫反応をおこすTh1細胞であることがわかっている。本研究では、眼特異抗原のうち、視細胞間レチノイド結合蛋白(IRBP)の内部にある、MHCへの結合部位が1個しかないと考えられる極めて小さい合成ペプチドで、種の間で相同性が保たれているペプチド(牛IRBP由来のBovine13mer(GSSWEGVGVVPDV)、ラットIRBP由来のRat13mer(GSSWEGVGVTPNV)、ヒトIRBP由来のHuman13mer(GSSWEGVGVTPHV)の3ペプチド)を用いて、ラットにおけるEAUの免疫学的応答を検討し、抗原特異的抑制性T細胞の可能性について検討した。この結果、Bovine13merを免疫したルイスラットは、EAUを強く発症し、Tリンパ球増殖反応を強く誘導した。しかし、Human13merで免疫したルイスラットは、EAUの発症、Tリンパ球増殖反応のいずれもみられなかった。一方、Rat13merで免疫したルイスラットはEAUの発症は認められたが、Tリンパ球の増殖反応は見られなかった。そこで、Rat13merを免疫して誘導された感作リンパ球を抗原刺激し、その上清中のサイトカインを調べたところ、ThlタイプのサイトカインであるIL2の産生が確認されたが、Th2タイプのサイトカインであるIL4は産生されなかった。従って、ラットにおいてRat13merの免疫により、Tリンパ球増殖反応は起こさないが、EAUを惹起できるTh1タイプのThが存在することが明かとなった。今後、このユニークなThの性状を明らかにしていきたい。

Animals with intrinsic membranous inflammation may develop autoimmune membranous inflammation (EAU), ocular specific antigen (MHC) binding to class II major tissue-adapted antigen (MHC) antigen, specific T cell activation, retinal membrane inflammation. Th2 cells, IFN-γ, IL-2 production, cellular immune response, Th1 cells, IL-4, IL-6 production, antibody production, and cellular immune response. In this study, we found that there is only one binding site for MHC protein in IRBP (eye specific antigen binding protein), and the identity between species is preserved.(Bovine13mer(GSSWEGVGVVPDV), Rat13mer (GSSWEGVGVTPNV) and the Human 13mer (GSSWEGVGVTPHV) derived from NTIRBP are used to explore the immunological responses of the EAU and the possibility of antigen-specific inhibitory T cells. As a result, Bovine13mer is immune to disease, and EAU is immune to disease. Nowadays, the Human 13mer is immune to all kinds of diseases, such as EAU, and T lymphocyte proliferation. A Rat13mer is immune to EAU disease. The production of IL-2 and IL-4 was confirmed by the induction of IL-2 and IL-4 in the supernatant. The immune system of Rat13mer was developed by the EAU, and the immune system of Rat 13 mer was developed by the EAU. From now on, the characteristics of the new generation will be revealed.